發(fā)布時間：2021-08-04 02:33

　　Hippo信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在生物進(jìn)化中具有高度的保守性,在器官的生長和發(fā)育,癌癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的生物學(xué)效應(yīng)。研究表明腫瘤干細(xì)胞廣泛存在于多種腫瘤組織中,且腫瘤干細(xì)胞對腫瘤的形成、化療藥的耐受、腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移關(guān)系極其密切,但是與之相關(guān)的腫瘤干細(xì)胞干性的維持的分子機(jī)制還有待于深入探討,特別是關(guān)于前列腺腫瘤干細(xì)胞干性的維持的分子機(jī)制所知甚少。PC3細(xì)胞是一種非雄性激素依賴、低分化的前列腺腫瘤細(xì)胞,因此,我們以PC3細(xì)胞為模型,成功分離了PC3來源的腫瘤干細(xì)胞（Prostate cancer stem cells, PCSC）;并對PCSC進(jìn)行表征：FAM65Bhigh, CD24low, LCP1low。PCSC高表達(dá)TAZ和干性調(diào)控相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子,如Nanog和SOX2;而敲降TAZ能夠明顯逆轉(zhuǎn)P CSC標(biāo)志分子的表達(dá),減少PCSC克隆形成的能力,下調(diào)Nanog和SOX2的蛋白水平,并且顯著降低PCSC的成瘤能力和腫瘤的生長。因此,我們實驗結(jié)果提示了TAZ在P CSC干性的維持中發(fā)揮著重要的作用。前人研究表明,一氧化氮（NO）/cGMP信號轉(zhuǎn)導(dǎo)能誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞（ES cell）的分化... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
縮略詞表
1 引言
2 材料和方法
    2.1 實驗儀器
    2.2 實驗材料與試劑
    2.3 實驗方法
3 結(jié)果
    3.1 PCSC體外的分離、培養(yǎng)及表征
    3.2 TAZ在PCSC干性的維持中起著至關(guān)重要的作用
    3.3 PCSC通過調(diào)控PDE5/cGMP/PKG信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而維持自身干性
    3.4 PKG通過激活Hippo信號而抑制TAZ的功能
    3.5 cGMP/PKG抑制劑通過下調(diào)TAZ而抑制PCSC干性的維持
    3.6 PDE5抑制劑促進(jìn)順鉑對PCSC的殺傷作用
4 討論
5 結(jié)論
6 參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡介及在讀期間所取得的科研成果和獎勵



本文編號：3320821