研究背景原發(fā)性肝癌在我國發(fā)病率較高,其死亡率居腫瘤疾病別死亡率第二位。研究報道,包括我國在內(nèi)的東亞地區(qū)肝癌危險因素主要是乙型肝炎病毒感染及存在于環(huán)境或食物中的黃曲霉毒素B1暴露。近年的研究發(fā)現(xiàn),遺傳、環(huán)境以及飲食等因素造成的肝臟鐵過負荷是原發(fā)性肝癌的獨立危險因素。由于體內(nèi)外實驗均證實去鐵可以抑制細胞增殖,因此鐵螯合劑被應用于包括肝癌在內(nèi)的癌癥治療應用中。但是,有研究發(fā)現(xiàn)肝癌患者的癌組織鐵含量低于正常肝組織,另有研究者發(fā)現(xiàn)即使在由鐵過負荷引起的肝癌中,癌組織鐵含量也較低。肝癌是一類高復發(fā)、高轉(zhuǎn)移的腫瘤,低鐵對于肝癌細胞的轉(zhuǎn)移能力是否有影響迄今未見報道。已知,腫瘤的惡性程度直接與轉(zhuǎn)移性有關,超過90%的腫瘤病人死于腫瘤轉(zhuǎn)移。因此,了解缺鐵是否對肝癌細胞轉(zhuǎn)移有作用,對肝癌轉(zhuǎn)移的預防及治療,以及臨床合理使用鐵螯合劑有重要意義。肝癌轉(zhuǎn)移與機體免疫系統(tǒng)異常密切相關。近期有文獻報道,在810種基因敲除模型中,敲除鞘氨醇-1-磷酸（S1P）轉(zhuǎn)運體SPNS2對抑制黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移作用最顯著。SPNS2^-/-小鼠循環(huán)淋巴細胞減少,肺部效應T細胞和NK細胞增多,從而發(fā)揮抑制腫瘤轉(zhuǎn)移作用。... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：165 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
前言
    參考文獻
第一部分 肝癌轉(zhuǎn)移患者癌組織鐵含量顯著低于未轉(zhuǎn)移患者
    一、引言
    二、實驗方法
    三、結果
    四、討論
    參考文獻
第二部分 體內(nèi)外實驗證實缺鐵促進肝癌細胞轉(zhuǎn)移
    一、引言
    二、實驗方法
    三、結果
    四、討論
    參考文獻
第三部分 SPNS2在缺鐵促進肝癌細胞轉(zhuǎn)移中起關鍵作用
    一、引言
    二、實驗方法
    三、結果
    四、討論
    參考文獻
第四部分 缺鐵通過HIF1Α/SP1轉(zhuǎn)錄激活SPNS2表達
    一、引言
    二、實驗方法
    三、結果
    四、討論
    參考文獻
全文總結與創(chuàng)新點
綜述 鐵代謝紊亂與肝癌
    參考文獻
在讀期間發(fā)表論文
致謝



本文編號：3196961