研究背景和目的:胃癌是全球最常見(jiàn)的上消化道惡性腫瘤之一,占腫瘤相關(guān)死亡原因的第3位,是我國(guó)第二大常見(jiàn)惡性腫瘤。以根治性胃切除術(shù)為主的綜合治療手段是當(dāng)前胃癌治療的主要模式,盡管采用了綜合治療手段,但療效仍不甚滿(mǎn)意。手術(shù)導(dǎo)致消化道正常生理結(jié)構(gòu)破壞、腸道菌群失調(diào)、腸粘膜屏障及免疫功能受損,腸道炎癥反應(yīng)加劇等,嚴(yán)重影響患者圍手術(shù)期的恢復(fù)及預(yù)后。腸道菌群是指寄居在腸道中的各類(lèi)復(fù)雜微生物,研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群平衡與腸道炎癥、免疫、腸粘膜屏障等密切相關(guān)。益生菌是指投入機(jī)體后對(duì)宿主發(fā)揮有益作用的微生物,是腸道菌群中的重要成員。我們以往研究發(fā)現(xiàn),益生菌藥品可通過(guò)調(diào)節(jié)患者腸道菌群組成,降低炎癥反應(yīng),增強(qiáng)免疫能力來(lái)促進(jìn)胃癌胃切除患者術(shù)后的恢復(fù)。但考慮到現(xiàn)有益生菌藥品中含有“老菌”及對(duì)人體健康存在潛在威脅的菌株,因此,我們從婺源“無(wú)癌村”健康志愿者糞便中進(jìn)行細(xì)菌分離篩選,得到3株益生菌（植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌及嗜酸乳桿菌動(dòng)物）,復(fù)合巴馬“長(zhǎng)壽村”益生菌（動(dòng)物雙歧桿菌）,并進(jìn)行體外益生評(píng)價(jià),最終將這4株益生菌合成復(fù)配制劑,用于探究其對(duì)胃癌胃切除術(shù)后患者的治療效果及作用機(jī)制,并為臨床給藥提供新的思路。研究方法:1... 

【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

胃切除患者入組情況圖

第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果17第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)3.1大鼠造模結(jié)果PLGC模型造模過(guò)程中，C組大鼠進(jìn)食進(jìn)水良好，體重逐漸增加，精神佳；PLGC組大鼠進(jìn)食進(jìn)水可，體重較C組明顯消瘦（圖3.1A），精神欠佳。整個(gè)PLGC造模過(guò)程持續(xù)9周，期間有6只大鼠死亡，分析原因?yàn)镸NNG毒性不耐受。造模9周后從C組隨機(jī)挑取2只，PLGC組挑取4只行安樂(lè)死，取胃組織做HE染色，評(píng)估造模情況。結(jié)果顯示：肉眼觀察發(fā)現(xiàn)，C組大鼠胃粘膜褶皺形態(tài)正常，上皮結(jié)構(gòu)完整；PLGC組大鼠胃粘膜可見(jiàn)明顯出血點(diǎn)、潰瘍、胃黏膜糜爛，變雹毛細(xì)血管透見(jiàn)，血管網(wǎng)清晰。HE染色分析，C組大鼠胃粘膜腺體形態(tài)規(guī)則，排列整齊，未見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，粘膜未見(jiàn)出血，糜爛及潰瘍等表現(xiàn)。PLGC組大鼠出現(xiàn)胃腺體結(jié)構(gòu)排列紊亂減少、變薄，粘膜出血、糜爛、潰瘍，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，出現(xiàn)異型性增生（圖3.1B）。胃切除造模過(guò)程中有2只大鼠因麻醉過(guò)量死亡，胃切除大鼠未出現(xiàn)腹壁裂開(kāi)或吻合口出血死亡等情況。大鼠恢復(fù)進(jìn)食后開(kāi)始按組治療，M組在整個(gè)治療過(guò)程中，3只大鼠因腹瀉在術(shù)后3天內(nèi)死亡，1只因梗阻在術(shù)后第10天死亡，其余各組大鼠未出現(xiàn)死亡情況。圖3.1SD大鼠胃癌前病變及胃切除造模情況。A.鼠PLGC造模過(guò)程中C組和PLGC組大鼠體重；B.胃粘膜組織HE染色（200×,400×）。C：對(duì)照組，PLGC組：胃癌前病變?cè)炷＝M。

第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果183.2大鼠胃切除術(shù)后炎癥水平檢測(cè)3.2.1腸道組織炎癥通路蛋白表達(dá)為評(píng)估益生菌復(fù)配制劑對(duì)大鼠腸道炎癥反應(yīng)的影響，我們利用Western-blot檢測(cè)大鼠腸組織炎癥蛋白表達(dá)情況。從3.2.1圖可以看出，與C組相比，胃切除術(shù)后TLR4/NF-κB信號(hào)通路激活，M組炎癥相關(guān)蛋白TLR4和MyD88表達(dá)量增加，進(jìn)而促進(jìn)了NF-κB的磷酸化，p-NF-κB蛋白表達(dá)水平增加。高劑量益生菌復(fù)配制劑的補(bǔ)充（PH組）顯著下調(diào)了上述炎癥蛋白的表達(dá)，在術(shù)后喂養(yǎng)益生菌復(fù)配制劑3周后恢復(fù)到接近C組的水平，PL組低劑量益生菌復(fù)配制劑的補(bǔ)充也下調(diào)了上述炎癥蛋白表達(dá)。結(jié)果顯示，高劑量益生菌復(fù)配制劑顯著下調(diào)了炎癥蛋白的表達(dá)，抑制了腸道炎癥反應(yīng)。圖3.2.1益生菌復(fù)配制劑對(duì)胃切除大鼠腸組織炎癥信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白表達(dá)的抑制作用。A.TLR4、MyD88、NF-κB、p-NF-κB蛋白印記條帶，以β-actin作為內(nèi)參；B.TLR4/β-actin分析；C.MyD88/β-actin分析；D.p-NF-κB/F-κB。C：對(duì)照組，M：模型組，PL：低劑量益生菌復(fù)配制劑治療組，PH：高劑量益生菌復(fù)配制劑治療組。ns,P>0.05，*P<0.05，**P<0.01，n=4。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of diet and gut microbiota on colorectal cancer immunomodulation[J]. Carolina Vieira De Almeida,Marcela Rodrigues de Camargo,Edda Russo,Amedeo Amedei.  World Journal of Gastroenterology. 2019(02)



本文編號(hào)：3024426