核不均一核糖核蛋白（heterogeneous nuclear ribonucleoproteins,hnRNPs）是一類參與了多種重要生命過程的RNA結(jié)合蛋白。前期研究發(fā)現(xiàn)hnRNPs在染色質(zhì)重塑、轉(zhuǎn)錄、mRNA轉(zhuǎn)運、RNA剪接、RNA編輯和翻譯的調(diào)控中具有多種生物學功能。最近,越來越多的研究發(fā)現(xiàn)hnRNPs在各種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。本文主要通過闡述hnRNPs在炎癥反應、腫瘤免疫和腫瘤微環(huán)境中的作用,以為后續(xù)關于hnRNPs的調(diào)控網(wǎng)絡及功能分析等研究提供理論依據(jù)。 

【文章來源】：中國實驗動物學報. 2020,28(02)北大核心

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

hnRNPs蛋白的網(wǎng)絡關聯(lián)示意圖

除調(diào)節(jié)基因表達外，hnRNPs蛋白經(jīng)常經(jīng)歷翻譯后修飾，導致生物活性和亞細胞定位的變化。據(jù)報道，對hnRNPs的翻譯后修飾包括甲基化、磷酸化、泛素化[11]。hnRNPs可以直接結(jié)合新生的RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄物并催化異質(zhì)核RNA形成成熟的mRNA。hnRNPs功能的多樣性和復雜性，在細胞核酸代謝中起著關鍵作用。大量證據(jù)表明，hnRNPs的功能因其細胞定位而異，大多數(shù)hnRNPs蛋白具有常規(guī)的核定位信號，在穩(wěn)態(tài)時主要存在于核內(nèi)。它們能夠在翻譯后刺激或通過招募其他hnRNPs在胞質(zhì)溶膠中轉(zhuǎn)運[3]。因此，調(diào)控核質(zhì)穿梭的機制極其重要，hnRNP A2/B1易位到細胞質(zhì)，激活TBK1-IRF3途徑，導致IFN-α/β的產(chǎn)生，啟動并增強對DNA病毒的天然免疫反應[12]。CD43是在白細胞活化和粘附中起關鍵作用的糖基化跨膜分子，hnRNP K和purα能夠共同抑制CD43基因啟動子的轉(zhuǎn)錄活性，進而抑制白細胞的活化和粘附[13]。細胞毒性淋巴細胞表達顆粒酶M能夠裂解hnRNP K的多個RNA位點，因此破壞了hnRNP K的功能，進而抑制人巨細胞病毒的復制[14]。hnRNP L可與lncRNA CASC9組成LncRNA和蛋白復合物影響肝細胞癌中AKT信號通路和DNA損傷[15]。非典型的轉(zhuǎn)化生長因子β通過蛋白激酶B(AKT2)信號轉(zhuǎn)導誘導hnRNP E1上絲氨酸磷酸化，hnRNP E1的翻譯后修飾促進了它與3’UTR核酸調(diào)控基序的分離，驅(qū)動腫瘤的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移。在細胞模型中，高豐度的p-hnRNP E1和低水平的hnRNP E1清楚地顯示了該系統(tǒng)在轉(zhuǎn)移過程中的相關性[16]。本文將主要闡述hnRNPs家族在炎癥反應、腫瘤免疫與腫瘤微環(huán)境之間的關系(圖1)，同時本文構(gòu)建了hnRNPs蛋白家族的網(wǎng)絡關聯(lián)示意圖(圖2)。圖2 hnRNPs蛋白的網(wǎng)絡關聯(lián)示意圖


本文編號：3001703