胃癌在中國發(fā)病率和死亡率居高不下,大多數(shù)患者確診時已屬于晚期,預(yù)后較差,到目前為止依然沒有可以臨床應(yīng)用的胃癌特異性靶向藥物。因此,尋找可靠的生物標(biāo)志物作為胃癌早期診斷和治療靶點尤為迫切。近年來非編碼RNA被證實在多種生理和病理過程中扮演著十分重要的角色。越來越多的研究顯示lncRNA-miRNA-mRNA網(wǎng)絡(luò)在包括胃癌在內(nèi)的癌癥的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。程序性細胞死亡因子4（PDCD4）是一個新的腫瘤抑制基因,PDCD4蛋白在抑制腫瘤發(fā)生、侵襲中發(fā)揮重要作用。PDCD4被譽為是未來靶向治療腫瘤的候選基因之一。目前很多研究已證實,PDCD4表達水平在人類很多腫瘤組織中下降明顯,然而,關(guān)于腫瘤中的PDCD4表達水平下降的原因及其分子機制尚不完全清楚。PDCD4在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起到了抑癌基因的作用,我們發(fā)現(xiàn)PDCD4蛋白在胃癌組織中下調(diào),并且我們研究結(jié)果確定了人胃癌組織中PDCD4蛋白和mRNA表達水平上的差異,這表明PDCD4在胃癌組織中的表達抑制可能涉及轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機制。而轉(zhuǎn)錄后調(diào)控最重要的模式之一是miRNA抑制mRNA轉(zhuǎn)錄物。隨著對miRNA與腫瘤關(guān)系研究的逐步深入,已經(jīng)在許多... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

哺乳動物過表達質(zhì)粒圖

１．胃癌組織中ＰＤＣＤ４蛋白表達水平降低??我們首先檢測了人胃癌組織中ＰＤＣＤ４的表達。通過免疫組化檢測，胃癌組??織中ＰＤＣＤ４表達水平相比于配對的正常胃組織明顯降低（圖１．２?Ａ）。同樣地，??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測１６對胃癌組織及其配對正常組織的ＰＤＣＤ４蛋白水平后，亦可見??ＰＤＣＤ４蛋白水平在胃癌組織中表達下降（圖１．２Ｂ－１．２Ｃ）。然而，通過進一步的??ｑＲＴ－ＰＣ艮檢測，顯示ＰＤＣＤ４?ｍＲＮＡ在胃癌及正常組織中表達并沒有明顯的統(tǒng)計??學(xué)差異（圖１．２Ｄ），這提示我們，ＰＤＣＤ４的表達可能存在著轉(zhuǎn)錄后調(diào)控（＊＊Ｐ＜??０．０�。┅�??＊?ＧＮ?ＧＣ??接齡冷灣燃Ｐ獻礙？拍??闖霞編釀麵??？？?Ｖ?？－一?；－；．?？??ＰＤＣＤＷ。。知??‘：巧ｒ％；；??Ｖ－’??Ｂ?。分分、。八沁。典趴如成成成八ｃ＾。成??…＾極辦．心繫腳、＾悔ｍｋｄ？ｐｄｃ〇４?心＾＇爭．參?’一?＂ＷＯ＂??３７ＫＤ？?ｇａＰＯＨ??ＰＯＣ０４?—－?？?ＭＫＯｉ?ＰＯａ?一?？一?？?ＭＫＤ？??ＧＡＰＯＭ?？?３ｎ＜Ｄ．?ｇａｐｏｈ?■■ｐ？ｉｎｕｍ＂?？■ｗｒ?？ｉｐｔ?■．，＇?ｊ，，＇?？?ｓｔｋｏ．??■?？、‘．．．－Ｖ記乂》＇??Ｃ?Ｄ??｜Ｌ?！—＾——－－—?Ｉ?Ｉ?…Ｉ?「Ｍ－９４５，??皆．＼?Ｐ：?／??Ｉ．．，，，．＾ｉ：Ｌ＾＿??Ｉ?＜ｔ?Ｉ?ｆ?ｒｆ＊??圖１．２胃癌組織中ＰＤＣＤ４

miR-20&a-3p與PDCD43-UTR區(qū)結(jié)合預(yù)測

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2981159