皮膚腫瘤的病因及發(fā)病機制一直都是皮膚病學研究領域的熱點,大量研究結果顯示中波紫外線（ultraviolet B, UVB）是引起皮膚光損傷,甚至誘發(fā)皮膚惡性腫瘤的重要原因之一。照射到皮膚表面的95% UVB被角質形成細胞吸收后,可通過直接損傷細胞I)NA、誘導自由基和脂質過氧化產物合成增加、活化細胞膜表面的死亡受體以及激活神經鞘磷脂酶使之降解神經鞘磷脂,導致第二信使神經酰胺及其衍生物增加等方式破壞細胞正常生理功能,從而導致細胞凋亡或死亡。PI3K/Akt/mTOR細胞信號通路是介導細胞增殖、凋亡及分化的重要信號通路之一。研究結果顯示UVB通過激活PI3K/Akt/mTOR信號通路而抑制細胞凋亡,使腫瘤細胞增殖及其侵襲性增強是其誘發(fā)皮膚腫瘤的重要原因之一。蛋白激酶B（protien kinase B, Akt）在PI3K/Akt/mTOR細胞信號通路活化過程中起重要的作用,而Akt上Ser-473及Thr-308位點的磷酸化又是Akt完全活化的必要條件。然而,UVB誘導Akt活化是否與這兩個位點磷酸化的相關性尚不完全清楚。UVB通過直接或間接損傷細胞DNA,誘導基因突變,是其誘發(fā)皮膚腫瘤... 

【文章來源】：昆明醫(yī)科大學云南省

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮寫詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分：UVB激活PI3K/AKT/MTOR信號通路的機制研究
    一、材料和方法
    二、結果
第二部分：活化的DNA-PKCS及SIN1在UVB激活PI3K/AKT/MTOR信號通路中的作用研究
    一、材料和方法
    二、結果
第三部分：DNA-PKCS及SIN1在UVB活化AKT中的相互作用研究
    一、材料和方法
    二、結果
第四部分：EFGR介導UVB誘導DNA-PKCS/SIN1復合物形成及活化AKT的機制研究
    一、材料和方法
    二、結果
討論
全文小結
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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[4]DNA-PKcs反義核酸增強HeLa細胞對輻射及化療藥物順鉑的敏感性[J]. 余子建,孫敬芬,隋建麗,吳德昌,周平坤.  中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志. 2005(08)
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本文編號：2939581