研究背景及意義肺癌是全球主要的惡性腫瘤之一。根據(jù)2011年全球癌癥統(tǒng)計資料顯示,肺癌的發(fā)病率和死亡率在男性所有癌癥類型中排名第一,占新增癌癥病例總數(shù)的17%,占癌癥相關死亡總數(shù)的23%。此外,近年來女性肺癌發(fā)病率持續(xù)上升,肺癌已成為第二大最常見的癌癥類型。肺癌的發(fā)生可能是由室內外空氣污染以及職業(yè)或環(huán)境致癌物的暴露引起的。肺癌由正常肺上皮細胞產生,經歷多重基因損傷并最終轉化為肺部氣道中具有異常生長和侵襲行為的不受控制的增殖細胞。肺癌有兩種主要的類型:約占85%非小細胞肺癌（NSCLC）和約占肺癌患者的15%的小細胞肺癌（SCLC）。NSCLC有三種主要的組織學類型:腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌。腺癌是肺癌最常見的組織學亞型,約占NSCLC病例的一半,起源于細支氣管肺泡干細胞、棒狀細胞或Ⅱ型肺泡細胞,肺腺癌也是女性和不吸煙患者的主要類型。肺鱗狀細胞癌約占NSCLC的30%,主要發(fā)生在大氣道和段支氣管以上,并與吸煙史密切相關。小細胞肺癌,起源細胞尚未確定,但已被推測為源于神經內分泌細胞或獲得神經內分泌分化的非神經內分泌細胞。肺癌是世界范圍內臨床負擔逐漸加重的疾病,盡管在診斷和治療方面取得了進步... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２．?Ｓｒｃ敲減抑制了?ＨＣＣ８２７細胞的遷移和侵襲能力

圖３．敲減Ｓｒｃ下調ＨＣＣ８２７細胞中Ｆｎｌ４的表達并降低ＮＦ－ｋＢ信號的活化。（Ａ）??Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ實驗：Ｓｒｃ敲減對ＮＦ－ｋＢ途徑中Ｆｎｌ４和相關信號分子水豐的影響的代??表性圖像和定量分析。Ｓｒｃ敲減降低了?Ｆｎｌ４的表達，并且降低了?ｐ－ｌＫＢａ，?ｐ－ＩＫＫｐ??和核ＮＦ－ｋＢＰ６５的水平。（Ｂ）免疫熒光檢測：Ｓｒｃ敲減對ＮＦ－ｋＢＰ６５的核移位的影??響的代表性圖像。Ｓｒｃ的沉默限制了?ＮＦ－ｋＢ?ｐ６５向細胞核的轉運。＊與ＨＣＣ８２７親代??細胞相比ｐ?＜０．０５。比例尺，５０微米。??４５??

圖４．?Ｆｎｌ４的過表達恢復了?Ｓｒｃ敲減的ＨＣＣ８２７細胞的遷移和侵襲能力。（Ａ）劃痕??實驗：Ｆｎｌ４過表達對Ｓｒｃ?＇敲減的ＨＣＣ８２７細胞遷移影響的代表性圖像和定量分析。??在兩個時間點中，與ｓｈＳｒｃ組中的細胞相比，具有Ｆｎ丨４過表達的細胞顯示更高的??閉合率。（Ｂ）?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ實驗：Ｆｎｌ４過表達對Ｓｒｃ敲減的ＨＣＣ８２７細胞侵襲的影響??的代表性圖像和定量分析。Ｆｎｌ４在Ｓｒｃ敲減ＨＣＣ８２７細胞中的過表達增加穿透??Ｍａｔｒｉｇｅ丨包被的聚碳酸酯膜的細胞數(shù)量。＊與ｓｈＳｒｃ組相比ｐ?＜０．０５＾放大倍數(shù)，??４０〇ｘ〇??４６??


本文編號：2903298