研究背景及目的:胃癌為世界范圍內(nèi)最常見的消化道惡性腫瘤之一,其發(fā)生、進展機制及分子生物學特性目前尚未被完全闡明。胃癌的診斷與治療主要依據(jù)病理分型及其分子生物學特性。關于胃癌的病理分型方法較多,常用的主要有Borrmann分型、Lauren分型及WHO分型。隨著生物技術的不斷發(fā)展,腫瘤分子生物學在臨床診斷及治療中的地位越來越受到重視。本研究擬分析胃癌幾種常見病理分型與其分子生物學特性的相關性,同時分析免疫組化分子標記物與胃癌腫瘤病理特征間的相關性,從而為胃癌的診斷與治療提供新的方向及證據(jù)支持。方法:通過回顧性分析廈門大學附屬第一醫(yī)院胃腸外科2016年11月至2018年5月首次診斷為胃癌并行外科手術治療的患者,收集腫瘤病理特征及免疫標記物的表達情況。按不同的病理分型方法將胃癌患者進行分類,對比分析不同病理分型(Borrmann分型及Lauren分型)各亞型所對應的腫瘤免疫標記物(CK7、CK8、CK20、CEA、SYN、HER-2及Ki-67)的表達差異,并通過相關性分析探究他們的相關性。此外,分析HER-2及Ki-67不同表達水平與臨床病理特征(腫瘤最大直徑、腫瘤發(fā)生部位、腫瘤浸潤深度、腫瘤分化程度、是否發(fā)生淋巴結轉移及淋巴結轉移個數(shù)和TNM分期)間的相關性。結果:本研究共連續(xù)納入102例胃癌患者,根據(jù)胃癌Borrmann分型,Borrmann Ⅰ 型者有 10 例,Borrmann Ⅱ 型為 16 例,BorrmannⅢ型為 63 例,BorrmannⅣ型為13例;根據(jù)Lauren分型,其中62例為腸型胃癌,33例為彌漫型,4例為混合型。按照WHO分型,管狀腺癌為9例,乳頭狀腺癌為2例,中分化腺癌16例,中-低分化腺癌33例,低分化腺癌17例,低分化腺癌及印戒細胞癌22例,鱗狀細胞癌1例,類癌2例。通過分析胃癌病理分型與免疫組化標記物的相關性,結果顯示:胃癌Borrmann分型與CK7、CK8、CK20、CEA、SYN、HER-2及Ki-67無明顯統(tǒng)計學相關(相關系數(shù)絕對值均小于0.2,P值均大于 0.05);Lauren 分型與 CK7、CK8、CK20、CEA、SYN、HER-2 及 Ki-67 也無明顯相關性(相關系數(shù)絕對值均小于0.2,P值均大于0.05),但其與HER-2表達間的相關系數(shù)為-0.189,P值為0.063,接近有統(tǒng)計學意義。通過進一步分析胃癌組織中HER-2及Ki-67的表達與腫瘤臨床病理特征間的相關性。結果顯示:胃癌組織中HER-2的表達與腫瘤分化程度顯著相關(相關系數(shù):0.373,P0.001),腫瘤的分化程度愈高則HER-2陽性率愈高,HER-2的表達與腫瘤最大直徑、腫瘤發(fā)生部位、腫瘤浸潤深度、是否發(fā)生淋巴結轉移及淋巴結轉移個數(shù)和TNM分期無明顯相關,P值均大于0.05;胃癌組織中Ki-67的表達與腫瘤最大直徑成正相關(相關系數(shù):0.205,P=0.038),與腫瘤部位相關(相關系數(shù):-0.217,P=0.033),與腫瘤浸潤程度成正相關(相關系數(shù):0.297,P=0.002),與TNM分期相關(相關系數(shù):0.259,P=0.009);Ki-67的表達與分化程度、是否發(fā)生淋巴結轉移及淋巴結轉移個數(shù)無明顯相關,P值均大于0.05。結論:按照胃癌Borrmann分型、Lauren分型及WHO分型進行分型,BorrmannⅢ型、Lauren腸型及中-低分化腺癌比例最高。胃癌患者病理分型與免疫標記物CK7、CK8、CK20、CEA、SYN、HER-2及Ki-67的表達無明顯統(tǒng)計學相關性。胃癌組織中HER-2的表達與腫瘤分化程度顯著相關,腫瘤組織分化程度越高,HER-2陽性表達率越高;但HER-2的表達與腫瘤最大直徑、腫瘤發(fā)生部位、腫瘤浸潤深度、是否發(fā)生淋巴結轉移及淋巴結轉移個數(shù)和TNM分期無明顯相關。胃癌組織中Ki-67的表達與腫瘤最大直徑成正相關,與腫瘤部位相關,與腫瘤浸潤程度成正相關,與TNM分期相關;與分化程度、是否發(fā)生淋巴結轉移及淋巴結轉移個數(shù)無明顯相關。Ki-67表達越高者,腫瘤發(fā)生部位越靠近胃賁門,腫瘤體積越大,浸潤深度愈深及臨床病理分期越高。
【學位單位】：廈門大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R735.2
【部分圖文】：

３３％；位于胃體大彎側者為１２例，占１２％；位于胃體小彎側者１８例，占??１９％；?２７例位于胃竇部，占２８％；位于胃角處者共７例，占７％；及１例位于??幽門處（圖１－２）。??同時，計算腫瘤最大直徑，結果顯示：最大者為１０．５ｃｍ，最小值為??０．５ｃｍ，均值為?４．１±２．２ｃｍ。??１２??

者為Ｂｏｒｒｍａｎｎｌｌｌ型。Ｂｏｒｒｍａｎｎ?Ｉ型者為１０例，約占總病例的１０％；?１６例為??Ｂｏｒｒｍａｎｎ?ＩＩ型，占總病例的１５％；?Ｂｏｒｒｍａｎｎ?ＩＩＩ型者為６３例，約占總病例的??６２％；剩余１３例為ＢｏｒｒｍａｎｎＩＶ型，約占總病例的１３％?（圖１－３）。??依據(jù)Ｌａｕｒｅｎ分型方法進行病理分型，結果顯示：９９例病例可按照Ｌａｕｒｅｎ??分型方法進行分型，其中６２例為腸型胃癌，占總病例的約６１％；?３３例為彌漫??型，４例為混合型（圖１－３）。??依據(jù)２０１０版世界衛(wèi)生組織ＷＨＯ分型，絕大多數(shù)為腺癌，鱗癌及類癌各１??例和２例。其中管狀腺癌為９例，乳頭狀腺癌為２例，中分化腺癌１６例，中－??低分化腺癌３３例，低分化腺癌１７例，低分化腺癌及印戒細胞癌２２例，鱗狀??細胞癌１例，類癌２例。??１３??

ｓ?ｉ型ｌｈｅ?．ｉｎ翌ｉｖｍ?■揚里這錄沒坌…混合乾無法分類??圖１－３?１０２例胃癌患者依據(jù)Ｂｏｒｒｍａｎｎ分型及Ｌａｕｒｅｎ分型各型所占比例??３．１．３病理學分期??所納入１０２例胃癌腫瘤分化程度均為中分化、中－低分化和低分化。其中中??分化胃癌為２９例，占所有病例的２９％；中－低分化胃癌為３８例，約占３７％；??低分化者為３５例，占３４％。??腫瘤分化程度??＿．?｜＿??－、ｄ??篇低分化您中－Ｓ分化ｉ中分化??圖１－４胃癌患者分化程度??根據(jù)胃癌的原發(fā)腫瘤（Ｔ）、區(qū)域淋巴結（Ｎ）及遠處轉移（Ｍ）分級計算??腫瘤的病理學分期。原發(fā)腫瘤分級匯總如下：１０２例胃癌中２例為原位癌，腫??瘤尚未侵犯胃黏膜固有層；腫瘤侵犯至胃黏膜固有層、基層和黏膜下層，但尚??１４??
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