【摘要】：目的:黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是新近發(fā)現(xiàn)的一種炎癥小體,目前發(fā)現(xiàn)AIM2不僅參與感染防御,而且在腫瘤的進(jìn)展中扮演重要的角色,其與腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究備受關(guān)注。本實驗通過檢測結(jié)直腸癌細(xì)胞株及組織中AIM2的表達(dá)情況,分析AIM2在結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況與臨床病理特征及生存預(yù)后的關(guān)系,探討聯(lián)合檢測結(jié)直腸癌組織中AIM2的表達(dá)與術(shù)前血清癌胚抗原(CEA)水平在判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后中的價值,為結(jié)直腸癌的早期預(yù)后判斷及個體化治療提供理論依據(jù)。方法:(1)利用實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(q RT-PCR)和蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)檢測AIM2在結(jié)直腸癌細(xì)胞株SW480、SW620、Km12、Lovo、HCT116、RKO、CCL244中的表達(dá)情況,Western blot檢測18對結(jié)直腸癌組織和相應(yīng)癌旁組織(距離腫瘤邊緣5cm)中AIM2的表達(dá)情況;(2)利用免疫組化技術(shù)(IHC)檢測142例結(jié)直腸癌患者的腫瘤組織標(biāo)本及其中41例癌旁正常組織標(biāo)本中AIM2的表達(dá)水平,并分析AIM2的表達(dá)與結(jié)直腸癌患者的臨床病理特征及生存預(yù)后的關(guān)系;(3)回顧性收集該142例結(jié)直腸癌患者術(shù)前血清癌胚抗原(CEA)水平,Spearman等級相關(guān)性分析結(jié)直腸癌組織中AIM2表達(dá)水平與術(shù)前血清CEA水平的相關(guān)性,Kaplan-Meier生存曲線分析不同AIM2、CEA表達(dá)水平組別總生存率的差異,探討二者聯(lián)合檢測在判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后中的價值。結(jié)果:(1)q RT-PCR和Western blot實驗數(shù)據(jù)顯示不論是m RNA還是蛋白質(zhì)水平,AIM2在大多數(shù)結(jié)直腸癌細(xì)胞株中低表達(dá),18對配對的結(jié)直腸癌組織及癌旁組織中,Western blot結(jié)果顯示腫瘤組織中AIM2的表達(dá)水平明顯低于癌旁組織(P0.01);(2)IHC檢測結(jié)果顯示在142例結(jié)直腸癌患者中,AIM2在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)率(32.4%)明顯低于癌旁正常組織(80.5%)(P0.001);AIM2的表達(dá)情況與臨床病理特征的相關(guān)分析結(jié)果顯示,AIM2的表達(dá)與腫瘤的浸潤深度、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(均P0.05);Kaplan-Meier生存分析顯示AIM2低表達(dá)的患者總生存率明顯低于AIM2高表達(dá)組(P=0.001);Cox比例風(fēng)險回歸模型分析顯示AIM2是結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨立影響因素(P0.05)。(3)142例患者術(shù)前血清CEA的陽性率為41.5%,結(jié)直腸癌組織中AIM2表達(dá)水平與術(shù)前血清CEA水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.217,P=0.009);聯(lián)合分析AIM2組織表達(dá)及術(shù)前血清CEA水平與生存預(yù)后的關(guān)系提示,AIM2高表達(dá)+CEA陰性組總生存率最高,而AIM2低表達(dá)+CEA陽性組總生存率最低(P0.001)。結(jié)論:AIM2在結(jié)直腸癌組織及大多數(shù)結(jié)直腸癌細(xì)胞株中低表達(dá),其表達(dá)與腫瘤的浸潤深度、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。AIM2是結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨立影響因素,其低表達(dá)與結(jié)直腸癌患者不良預(yù)后密切相關(guān)。此外,AIM2組織表達(dá)和術(shù)前血清CEA水平聯(lián)合檢測在結(jié)直腸癌預(yù)后判斷中具有一定的優(yōu)越性。AIM2可以作為一種新的判斷結(jié)直腸癌預(yù)后的腫瘤標(biāo)志物,并有可能成為一個結(jié)直腸癌潛在的治療靶點。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R735.34
【圖文】：

序 言結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，國際癌癥研究機構(gòu)（GLOBOCAN）公布的全球癌癥狀況最新數(shù)據(jù)顯示，2012 年全球結(jié)直腸癌新發(fā)病例約 140 萬例，死亡病例接近 70 萬人[1, 2]。據(jù)美國癌癥報告統(tǒng)計，2017 年美國結(jié)直腸癌的發(fā)病例數(shù) 135,430 例，死亡 50,260 例，其死亡率在男性中僅次于肺癌居第二位，在女性中居第三位[3]（圖 1）。近年來我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率及死亡率依然呈上升趨勢，中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2015 年中國結(jié)直腸癌發(fā)病例數(shù)：376,300 例，死亡：191,300例[4]（圖 2）。目前，盡管結(jié)直腸癌的治療手段已發(fā)展為根治性手術(shù)切除輔以放化療、靶向治療及免疫治療等的綜合治療，但由于根治性切除之前已存在腫瘤的微轉(zhuǎn)移，后期仍可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，仍然無法獲得滿意的治療及預(yù)后效果。因此尋找能夠應(yīng)用于結(jié)直腸癌患者早期診斷并能判斷預(yù)后情況且靈敏度高、特異性強的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物，成為臨床工作中亟待探索的重要課題。

圖 2 2015 年中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)（引自 Wanqing Chen, Cancer Statistics in China, 2015）限[9-11]。另一方面，雖然 AJCC/TNM 分期系統(tǒng)是一種應(yīng)用廣泛的腫瘤臨床病理分期及預(yù)后判斷的指南，但是，即使處于同一 TNM 分期的結(jié)直腸癌患者其預(yù)后也往往不同[12, 13]，且 AJCC/ TNM 分期系統(tǒng)是根據(jù)術(shù)后切除的完整的腫瘤標(biāo)本進(jìn)行病理評估的，無法在術(shù)前對患者預(yù)后作出精準(zhǔn)判斷。因此，明確與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)的基因，尋找一種新型的腫瘤標(biāo)志物，一種可以早期識別結(jié)直腸癌并能獨立于腫瘤分期的其他預(yù)后因素，已成為近些年的研究熱點。黑色素瘤缺乏因子 2 (Absent in melanoma 2,AIM2) 是新近發(fā)現(xiàn)的一種炎癥小體，其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機制廣受關(guān)注。AIM2 是 HIN-200 蛋白家族的一員，能夠感知病毒或細(xì)菌感染時釋放到細(xì)胞質(zhì)的雙鏈 DNA(Double-stranded DNA, dsDNA)，經(jīng)凋亡相關(guān)斑點樣蛋白（Apoptosis-associated speck- like proteincontaining a CARD,ASC）活化含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1 (Cysteinylaspartate specific proteinase 1,

在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床意義 形成 AIM2 炎癥復(fù)合體，促進(jìn) IL-1β 和 IL-18 成熟釋放及誘來的研究顯示，AIM2 不僅與感染防御有關(guān)，而且在腫瘤，其在不同腫瘤的進(jìn)展中表達(dá)不同[17-19]。結(jié)直腸癌細(xì)胞低細(xì)胞增殖率，增加細(xì)胞的粘附能力[20, 21]。然而 AIM2志物以便為臨床提供更多的診斷及預(yù)后價值，目前國內(nèi)外

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 馮潔瓊;馮梅寶;徐芳英;;炎癥小體與結(jié)直腸癌的研究進(jìn)展[J];中華病理學(xué)雜志;2017年02期

2 劉志勇;易堅;劉鳳恩;;干擾素誘導(dǎo)蛋白AIM2誘發(fā)乳腺癌細(xì)胞凋亡的分子機制[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2015年07期

本文編號：2758091