【摘要】：目的:觀察一代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)獲得性耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受聯(lián)合沙利度胺治療的療效及安全性及探討其和血清VEGF和bFGF的關(guān)系。方法:選擇2010年1月1日至2015年12月31日入住黃山市人民醫(yī)院腫瘤科的對經(jīng)一代TKI治療后影像學(xué)證實(shí)疾病進(jìn)展的52例非小細(xì)胞肺癌,在不停用一代EGFR-TKI情況下加用沙利度胺治療,沙利度胺睡前1小時(shí)頓服,從100mg起,每隔3天加量50mg,最大量300mg,并對患者的有效率、毒副反應(yīng)及生存進(jìn)行分析。同時(shí)在TKI耐藥后服用沙利度胺前、沙利度胺聯(lián)合TKI耐藥后行血清VEGF和bFGF檢測。結(jié)果:所有患者經(jīng)沙利度胺治療后,部分有效(PR)4例,病情穩(wěn)定(SD)16例,有效率為7.7%,疾病控制率38.5%;所有患者均未見嚴(yán)重的毒副反應(yīng);經(jīng)治療后,患者無疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS)在3周-44周之間,中位PFS為7周,總生存時(shí)間(OS)為52周-240周,中位OS為108周。在對性別和TKI治療后PFS不小于44周分組進(jìn)行比較時(shí)發(fā)現(xiàn),各組之間聯(lián)合治療后PFS具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。通過對血清VEGF和bFGF的檢測發(fā)現(xiàn),對于從聯(lián)合沙利度胺和一代TKI獲益的患者,血清VEGF和bFGF在治療前和進(jìn)展后有差異,而疾病進(jìn)展的患者血清VEGF和bFGF在治療前和治療后差異不明顯;亞組分析顯示,對于TKI治療后PFS不小于44周組與TKI治療后PFS小于44周組相比,血清VEGF和bFGF在治療前和治療后有差異。結(jié)論:沙利度胺對逆轉(zhuǎn)一代TKI耐藥具有一定的幫助,對于女性、TKI治療進(jìn)展緩慢的非小細(xì)胞肺癌患者具有一定意義,值得進(jìn)一步開展隨機(jī)對照研究。沙利度胺可能通過抑制由堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)介導(dǎo)的血管生成而一定程度上逆轉(zhuǎn)TKI耐藥。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R734.2
【圖文】：

經(jīng)一代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合沙利度胺治療后，全組病人中，無CR病例，PR4例，SD16例，有效率（CR+PR）為7.7%，疾病控制率(CR+PR+SD)為38.5%，全組患者治療后腫瘤病灶變化情況見圖1。圖1 全組患者治療后腫瘤病灶變化比例圖（%）Figure1 the change ratio of tumor lesion after combined therapy3.2 生存分析全組隨訪率100%，目前仍健在16例。沙利度胺聯(lián)合TKI失敗后續(xù)治療中，使用AZD9291粉劑16例，AZD9291聯(lián)合卡博替尼粉劑5例，AZD9291聯(lián)合克唑替尼粉劑2例，使用阿帕替尼2例，使用PD1抗體1例；后線化療26例，僅姑息治療,10例（因入組周期長

15圖2 全組患者聯(lián)合治療前后PFS分析圖（w）Figure2 the PFS after combined therapy在以不同因素對PFS進(jìn)行分組分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，按性別和TKI治療后PFS≥44周或<44周進(jìn)行比較時(shí)發(fā)現(xiàn)，各組之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而在對轉(zhuǎn)移部位進(jìn)行分組比較時(shí)，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。具體如下（所有生存函數(shù)曲線橫坐標(biāo)單位均為周（w））。圖3 不同性別非小細(xì)胞肺癌患者沙利度胺聯(lián)合TKI治療后的生存情況（PFS）比較(P=0.007)Fi

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 楊海青;邱發(fā)麒;;沙利度胺對老年急性髓系白血病患者血清堿性成纖維細(xì)胞生長因子、血管內(nèi)皮生長因子水平的影響[J];中國老年學(xué)雜志;2018年24期

2 步云文;;三氧化二砷聯(lián)合沙利度胺治療中危-1型骨髓增生異常綜合征療效觀察[J];濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2016年04期

3 黃海寧;張雁芳;龍超良;李春悅;龍學(xué)輝;崔文玉;張浩;汪海;;一種用于篩選具有抗腫瘤活性的沙利度胺衍生物分子平臺(tái)的建立[J];國際藥學(xué)研究雜志;2015年02期

4 張一卓;李睿;;沙利度胺治療腫瘤相關(guān)厭食癥的臨床研究[J];菏澤醫(yī)學(xué)�？茖W(xué)校學(xué)報(bào);2015年03期

5 黃娟娟;;沙利度胺的好壞與對錯(cuò)[J];中南藥學(xué)(用藥與健康);2017年06期

6 陳公琰;王磊;;沙利度胺—絕境逢生的科學(xué)故事[J];腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志;2014年02期

7 趙洪波;崔鶴仙;李焱;索曉慧;;小劑量沙利度胺聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征療效觀察[J];中國誤診學(xué)雜志;2012年03期

8 阮力;聞維;向群;;沙利度胺治療難治性多發(fā)性骨髓瘤1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2012年15期

9 白明貴;安慧娟;;沙利度胺的抗腫瘤臨床研究進(jìn)展[J];中國處方藥;2012年02期

10 王大猷;;沙利度胺的50年[J];中國處方藥;2012年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 趙曉萌;李艷;;烏苯美司聯(lián)合沙利度胺治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察[A];全國中西醫(yī)結(jié)合血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

2 壽黎紅;張慧英;曹丹;;小劑量沙利度胺、吡柔比星和地塞米松治療老年初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤[A];2012年浙江省血液病學(xué)年會(huì)論文集[C];2012年

3 王雨娟;李新宇;鄭家潤;;沙利度胺作用機(jī)制探討[A];中國制藥工業(yè)藥理學(xué)會(huì)20周年學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2002年

4 楊文博;孔佩艷;;沙利度胺的作用機(jī)制研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

5 吳樹瀅;;沙利度胺治療白塞氏病的新進(jìn)展[A];2015全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2015年

6 王玲;;口服沙利度胺引起泌乳1例[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

7 代杰文;趙彥;陳啟銘;沈國芳;;沙利度胺導(dǎo)致兔胚胎面部出血及繼發(fā)下頜骨發(fā)育不足的病理學(xué)觀察[A];2018全國口腔生物醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2018年

8 李玉富;張艷莉;徐本玲;杜建偉;張麗娜;岳寒;左文麗;朱興虎;呂璐璐;房伯俊;呂曉東;魏旭東;宋永平;;沙利度胺在血液腫瘤的機(jī)制和臨床應(yīng)用[A];第十次全國淋巴瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

9 劉少君;劉林湘;萬鼎銘;王桂菊;劉延芳;謝新生;;沙利度胺治療難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[A];第一屆全國難治性淋巴瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第二屆全國多發(fā)性骨髓瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)（國家級血液系統(tǒng)惡性腫瘤繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育學(xué)習(xí)班）繼續(xù)教育集[C];2007年

10 王琳;黃瑛;周穎;梁英杰;;沙利度胺治療兒童克羅恩病的臨床療效及機(jī)制研究[A];第十屆全國兒童消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院血液科 馬驥 彭軍 侯明;免疫性血小板減少癥 沙利度胺可以用[N];健康報(bào);2013年

2 編譯 許關(guān)煜 李敏華;沙利度胺的重生和來世[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

3 安明榜;老藥掘金[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

4 李勇　譯;研究證實(shí)沙利度胺可用于治療出血性血管疾病[N];中國醫(yī)藥報(bào);2010年

5 陳立慧邋李電東;沙利度胺及其衍生物重放異彩[N];中國醫(yī)藥報(bào);2007年

6 雷諾島;沙利度胺“縮水”,硼替佐米“躍升”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年

7 陶春祥;沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

8 Ben Adams 編譯 邵建國;新基涉嫌違法營銷沙利/來那度胺[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2014年

9 雷諾島;老藥新用：意料中的驚喜[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2014年

10 Annika Breidthardt　編譯 王迪;受害方：道歉太少太遲[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王根和;沙利度胺逆轉(zhuǎn)晚期非小細(xì)胞肺癌一代EGFR-TKI獲得性耐藥的臨床研究及機(jī)制探討[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

2 宋家凜;腹腔注射沙利度胺通過抑制小鼠血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)可緩解早期骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

3 安倩;沙利度胺對角質(zhì)形成細(xì)胞OSMR相關(guān)通路干預(yù)作用的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年

4 盧潔;人MDS荷瘤小鼠模型的建立及砷劑、沙利度胺在荷瘤小鼠體內(nèi)抗瘤作用與機(jī)制的研究[D];浙江大學(xué);2005年

5 王雨娟;沙利度胺等非經(jīng)典抗炎藥物作用機(jī)制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

6 劉愛京;沙利度胺對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠VEGF、TNF-α表達(dá)及紅細(xì)胞生成的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2007年

7 王婧;茶多酚抗肺癌效應(yīng)及抗肺癌血管生成相關(guān)信號(hào)通路研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

8 霍愛紅;穩(wěn)定的CPS11衍生物的臨床前預(yù)研究[D];天津大學(xué);2012年

9 鄧書會(huì);多發(fā)性骨髓瘤伴髓外病變臨床研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

10 鄭文利;難治少見惡性血液�。ǜ呶９撬柙錾惓＞C合征：淋巴瘤并中樞性尿崩癥）的個(gè)體化診斷及治療研究[D];中南大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李云雙;中間型β地貧治療現(xiàn)狀和沙利度胺治療臨床觀察[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2018年

2 許陽;沙利度胺聯(lián)合EGFR酪氨酸激酶抑制劑—埃克替尼協(xié)同抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的體內(nèi)外研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

3 高紅亮;沙利度胺抗LPS誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷效應(yīng)及其初步機(jī)制[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2018年

4 賀棟;低劑量沙利度胺聯(lián)合方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效分析及沙利度胺維持治療自體造血干細(xì)胞移植后多發(fā)性骨髓瘤的Meta分析[D];南昌大學(xué);2018年

5 王鵬程;沙利度胺聯(lián)合抗組胺藥物及外用藥治療難治性濕疹的療效觀察[D];青海大學(xué);2018年

6 孫倩倩;沙利度胺聯(lián)合化療治療惡性胸腹腔積液的療效及安全性的Meta分析[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2018年

7 高超;糖尿病腎病轉(zhuǎn)錄水平基因表達(dá)特征以及沙利度胺的干預(yù)作用研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2018年

8 趙亮;沙利度胺聯(lián)合地塞米松治療系統(tǒng)性輕鏈淀粉樣變性的療效[D];南京大學(xué);2017年

9 阮歡歡;頑固性RAU免疫指標(biāo)改變及沙利度胺治療對其免疫水平的影響[D];南京大學(xué);2017年

10 馬敏旺;沙利度胺抑制細(xì)胞增殖和脈絡(luò)膜新生血管的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2006年

本文編號(hào)：2735698