【摘要】：背景和目的脂肪酸合成酶(FASN)與多種惡性腫瘤的生物學行為相關,并在腫瘤的異常能量代謝中發(fā)揮重要作用。本研究將驗證FASN在胃癌相關臨床組織標本及胃癌細胞中的表達情況,探討FASN的表達與胃癌患者臨床病理特征和預后的關系及其潛在的作用機制。方法采用免疫組化(IHC)檢測46例胃癌原發(fā)灶組織、28例胃癌腹膜轉移灶組織和35例癌旁組織中FASN的表達情況,研究FASN的表達與患者臨床病理因素及預后的關系;驗證FASN在胃癌細胞中的表達情況后,轉染FASN siRNA對高表達FASN的胃癌細胞進行敲減實驗,并采用CCK-8實驗、平板克隆形成實驗、Transwell遷移實驗、細胞劃痕實驗和裸鼠皮下成瘤實驗觀察FASN的表達對胃癌細胞增殖和遷移的影響;采用Western blot實驗,比較敲減FASN組和相應對照組中有關上皮間質轉化(EMT)標志蛋白的變化情況,探討FASN在PI3K/Akt信號通路中可能發(fā)揮的作用。結果FASN主要表達于胃癌細胞的細胞質和細胞膜中,且FASN在胃癌腹膜轉移組及胃癌原發(fā)灶組的異常高表達數量高于癌旁組(P0.05),FASN的高表達與淋巴結轉移(P=0.030)、高TNM分期(P=0.004)和腹膜轉移(P=0.001)相關;體外細胞增殖、遷移實驗和裸鼠皮下成瘤實驗表明敲減FASN的表達可抑制胃癌細胞的增殖、轉移能力;相較于對照組,敲減FASN組中與EMT相關的間質細胞表型Vimentin、N-cadherin和Snail表達下降,并且p-PI3K和p-Akt表達也相應下降,但PI3K和Akt的表達沒有明顯差異。結論胃癌中FASN的高表達與患者的不良預后有關;FASN可能通過調控EMT和參與PI3K/Akt信號通路影響胃癌細胞的增殖和轉移。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R735.2
【圖文】：

上海交通大學碩士學位論文實驗結果1、FASN 在胃癌相關臨床組織標本中的表達情況免疫組化結果顯示，F(xiàn)ASN 主要表達于胃癌細胞的細胞質和細胞膜中（見圖 1）。109 例患者中，F(xiàn)ASN 在 28 例伴腹膜轉移癌灶組織中呈高表達的有 20 例（71.4%），在 46 例無轉移的胃癌原發(fā)灶組織中呈高表達的占 20 例（43.5%）,在 35 例癌旁組織中呈高表達的有 7 例（20.0%）。腹膜轉移組(χ2=16.8)及原發(fā)灶組（χ2=4.9）相較于癌旁組的 FASN 表達差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,且腹膜轉移組和原發(fā)灶組間 FASN 高表達率間差異也具有統(tǒng)計學意義（P=0.019）。

上海交通大學碩士學位論文實驗結果1、FASN 在胃癌相關臨床組織標本中的表達情況免疫組化結果顯示，F(xiàn)ASN 主要表達于胃癌細胞的細胞質和細胞膜中（見圖 1）。109 例患者中，F(xiàn)ASN 在 28 例伴腹膜轉移癌灶組織中呈高表達的有 20 例（71.4%），在 46 例無轉移的胃癌原發(fā)灶組織中呈高表達的占 20 例（43.5%）,在 35 例癌旁組織中呈高表達的有 7 例（20.0%）。腹膜轉移組(χ2=16.8)及原發(fā)灶組（χ2=4.9）相較于癌旁組的 FASN 表達差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,且腹膜轉移組和原發(fā)灶組間 FASN 高表達率間差異也具有統(tǒng)計學意義（P=0.019）。

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 朱正綱;;胃癌腹膜轉移綜合治療的若干進展[J];中華實驗外科雜志;2015年09期

2 郝琪偉;李濤;張雄;高平;喬培宇;李勝;耿智敏;;脂肪酸合酶在肝癌中的表達及對其生物學功能的影響[J];中華實驗外科雜志;2014年10期

本文編號：2729628