發(fā)布時(shí)間：2020-06-16 06:28

【摘要】：背景:乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅著女性的健康。臨床上,腫瘤病人的死亡主要是由于腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移引起的,而大量研究證實(shí),腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cells,CTCs)關(guān)系密切,并且腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cells,CSCs)在腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中也發(fā)揮了重要的作用。目前,循環(huán)腫瘤細(xì)胞已被認(rèn)為是乳腺癌的獨(dú)立預(yù)后因素,其中,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是CTCs生成和發(fā)展成為轉(zhuǎn)移灶的重要途徑。腫瘤干細(xì)胞因?yàn)槠渚哂凶晕腋隆⒍嘞蚍只叭菀啄褪芊�、化療等特特�?已被證實(shí)為一些癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源。有多種方法可以檢出腫瘤干細(xì)胞,研究表明,CD133是乳腺癌干細(xì)胞標(biāo)記物之一。方法:選取60例診斷為乳腺癌,并且之前未接受過(guò)任何相關(guān)治療的患者,分別在化療前和化療后,用CanPatrolTM系統(tǒng)進(jìn)行CTCs的檢測(cè),對(duì)檢出的CTCs進(jìn)行上皮-間質(zhì)分型并檢測(cè)其腫瘤干細(xì)胞相關(guān)標(biāo)記物,CD133的表達(dá)情況。用Kruskal Wallis H檢驗(yàn)進(jìn)行CTCs異質(zhì)性的相關(guān)探索。借助Kaplan Meier生存分析以及l(fā)og-rank檢驗(yàn)分析生存差異。P0.05存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果均為雙側(cè)。結(jié)果:治療基線(xiàn)時(shí),在總共60例患者中,54例檢測(cè)出了CTC,陽(yáng)性率為90.0%,CTCs的中位數(shù)是7.5(16.8),其中上皮型為1.0(1.8),混合型為5.0(11.8),間質(zhì)型為1.0(4.0)。對(duì)CTCs的異質(zhì)性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),混合型CTCs的CD133陽(yáng)性率(54.8%)要高于上皮型(43.8%)和間質(zhì)型(47.1%),其中混合型與上皮型CTCs之間有顯著差異(P=0.048);不同分子分型的患者的CTCs中上皮-間質(zhì)分型的分布差異不明顯(P=0.087);與其它3個(gè)乳腺癌分子分型相比,Luminal A型乳腺癌患者外周血CTCs中CD133的表達(dá)水平最低(P=0.002),Luminal B型乳腺癌患者CTCs中CD133的表達(dá)水平最高。治療基線(xiàn)時(shí),無(wú)論是CTCs的數(shù)量,還是間質(zhì)型CTCs中CD133陽(yáng)性的比例,均與RFS無(wú)明顯相關(guān)。另外,之前接受CTCs檢測(cè)的60例患者中,34例患者(56.7%)在化療結(jié)束后再次進(jìn)行了CTCs的檢測(cè),進(jìn)行生存分析后發(fā)現(xiàn),化療后間質(zhì)型CTCs中CD133陽(yáng)性的比例50%的患者,更容易在治療結(jié)束后短期內(nèi)疾病復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移(Log-rank檢驗(yàn),P=0.021),尤其是那些化療前未發(fā)現(xiàn)CD133陽(yáng)性的間質(zhì)型CTC的患者。結(jié)論:1不同分子分型的乳腺癌患者的CTCs存在異質(zhì)性,Luminal B型的患者CTCs的CD133平均表達(dá)強(qiáng)度最高。2不同上皮間質(zhì)分型的CTCs中CD133的平均表達(dá)強(qiáng)度也不盡相同,混合型CTCs中CD133的平均表達(dá)強(qiáng)度最高。3循環(huán)腫瘤干細(xì)胞對(duì)乳腺癌患者的預(yù)后有一定判斷價(jià)值,化療后存在循環(huán)腫瘤干細(xì)胞的乳腺癌患者,可能更容易在治療結(jié)束后短期內(nèi)發(fā)生疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R737.9
【圖文】：

Fig.1 The images of subtypes of CTCs isolated from breast cancer patientsand different levels of CD133 positive signal, based on RNA-ISH staining ofE (green dots), M (red dots) and CD133 (purple dots) markers.圖 1 不同亞型的循環(huán)腫瘤細(xì)胞及其 CD133 表達(dá)情況。

Fig.3 Kaplan-Meier plots of relapse-free survival (RFS) in breast cancerpatients with less than five CTCs or ≥ five CTCs at baseline.圖3 根據(jù)基線(xiàn)CTCs數(shù)量分組的RFS差異。Fig.4 Kaplan-Meier plots of RFS in different groups of breast cancer patientsbased on proportion of the CD133 positive CTCs in mesenchymal-dominatedCTCs at baseline.圖4 根據(jù)基線(xiàn)CTCs中干細(xì)胞所占比例分組的RFS差異。

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 本刊訊;;中科院昆明動(dòng)物所在乳腺癌研究中取得新進(jìn)展[J];首都食品與醫(yī)藥;2018年09期

2 許健;王水;許立生;杜青;劉曉安;;乳腺癌細(xì)胞系中腫瘤干細(xì)胞相關(guān)亞群初步研究[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2007年04期

3 郭艷麗,宋善俊;兩種不同乳腺癌細(xì)胞系組織因子表達(dá)與細(xì)胞轉(zhuǎn)移力比較研究[J];中國(guó)醫(yī)師雜志;2005年09期

4 熊禮寬;王霞文;;除酶以外的乳腺癌的標(biāo)志物[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè);1988年06期

5 王建一,閻新文,張?zhí)K玲,張?zhí)鞚?用HCIE A法檢測(cè)乳腺癌患者血清BG6抗原的初步研究[J];實(shí)用癌癥雜志;1989年04期

6 王玻瑋;馬方婧;劉銘;桑偉;張巍;;表阿霉素對(duì)乳腺癌細(xì)胞系的作用效應(yīng)[J];新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2015年12期

7 韓月恒,韓炯,李瑩,劉新平,藥立波;水飛薊素對(duì)乳腺癌細(xì)胞系的作用及其機(jī)制研究[J];中草藥;2003年03期

8 王麗;;小檗堿對(duì)乳腺癌細(xì)胞系MCF-7和MDA-MB-231生長(zhǎng)的抑制作用[J];現(xiàn)代藥物與臨床;2009年02期

9 呂薇;劉華江;馬茂林;王寧霞;;體質(zhì)量指數(shù)與乳腺癌病理特征相關(guān)性分析[J];中華肥胖與代謝病電子雜志;2018年04期

10 張顏明,周俊,翁立紅,顧文祥;用熒光原位雜交技術(shù)檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞系第6號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2000年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 陸宇嘉;艾曉杰;李偉;;E2F3對(duì)兩種乳腺癌細(xì)胞系中基因表達(dá)影響的差異研究[A];全國(guó)動(dòng)物生理生化第十一次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2010年

2 ;轉(zhuǎn)錄因子slug在乳腺癌中的功能研究[A];2017中國(guó)長(zhǎng)三角遺傳學(xué)大會(huì)會(huì)議手冊(cè)[C];2017年

3 桑梅香;耿翠芝;單保恩;;p73α與14-3-3σ在不同乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá)及相互作用的研究[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

4 呂新全;鄧青;李惠翔;;沉默β-catenin基因?qū)θ橄侔┘?xì)胞系MDA-MB-468干/祖細(xì)胞相關(guān)因子表達(dá)及細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)日程及論文匯編[C];2010年

5 石永進(jìn);韓艷秋;武淑蘭;;小檗胺逆轉(zhuǎn)MCF7/ADR細(xì)胞耐藥性的研究[A];第九屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2003年

6 常苗苗;王芳;歐陽(yáng)曉暉;賈永峰;杜華;師永紅;;HIF-1在乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231增殖和凋亡中的作用和機(jī)制[A];第九屆全國(guó)腫瘤轉(zhuǎn)移學(xué)術(shù)大會(huì)暨2011年黑龍江省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)年會(huì)摘要集[C];2011年

7 韓國(guó)鴿;張懿敏;范彪;魏蕾;;活化的Rac1正性調(diào)節(jié)VASP及其在乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231遷移侵襲中的作用[A];湖北省暨武漢市病理生理學(xué)會(huì)第十四屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

8 袁建輝;鄧婷婷;黃艷華;黃海燕;李子剛;胡章立;莊志雄;;毛細(xì)管電泳法檢測(cè)耐米托蒽醌乳腺癌細(xì)胞系全基因組甲基化水平[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)毒理學(xué)大會(huì)論文摘要[C];2013年

9 董超;張鳳梅;趙錫鵬;郭公社;羅月;鳳志慧;;HCC1937和MCF7兩種乳腺癌細(xì)胞系在DNA損傷修復(fù)反應(yīng)時(shí)功能的比較[A];第十三次全國(guó)勞動(dòng)衛(wèi)生與職業(yè)病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

10 王攀;;miR-1246在體內(nèi)外乳腺癌標(biāo)本中表達(dá)的臨床意義[A];2016年浙江省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2016年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王嬌嬌;造血祖細(xì)胞激酶HPK1對(duì)非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌生物學(xué)特征影響及其分子機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2017年

2 李曉霞;用于研究CXCR4和Survivin啟動(dòng)子活性的重組腺病毒構(gòu)建及其在乳腺癌細(xì)胞系的轉(zhuǎn)錄靶向性評(píng)價(jià)[D];天津醫(yī)科大學(xué);2007年

3 王芳;半乳凝素-1敲低通過(guò)抑制Raf-1/AP-1信號(hào)通路提高乳腺癌的藥物敏感性[D];鄭州大學(xué);2017年

4 王玉川;津白2小鼠自發(fā)性乳腺癌的克隆演化研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2017年

5 郝春芳;DACT3抑制乳腺癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移[D];天津醫(yī)科大學(xué);2017年

6 徐曉恩;以同一病人來(lái)源的系列乳腺細(xì)胞系研究乳腺癌致病的蛋白質(zhì)基礎(chǔ)[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

7 張曉輝;MTH1在乳腺癌的表達(dá)以及抑制MTH1治療不同亞型乳腺癌的探索性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

8 李占東;人激活素受體結(jié)合蛋白2的克隆、鑒定及其與乳腺癌相關(guān)性的研究[D];東北師范大學(xué);2009年

9 顏晨;人類(lèi)乳腺癌與病毒感染相關(guān)性以及基因治療靶點(diǎn)的研究[D];中國(guó)疾病預(yù)防控制中心;2016年

10 肖利云;雌激素—雌激素受體α信號(hào)調(diào)控CLOCK表達(dá)的機(jī)理[D];大連理工大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 孔令令;WTAP基因?qū)θ橄侔┘?xì)胞系MDA-MB-231增殖和遷移侵襲能力的影響[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2018年

2 馮娜娜;HER2陰性L(fǎng)uminal型乳腺癌中Ki-67、PR的臨床意義及相關(guān)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響因素分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

3 杜旺;RASSF1A在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2017年

4 杜鎧鄴;乳腺癌循環(huán)腫瘤干細(xì)胞檢測(cè)及其臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2017年

5 張力;血清總前列腺特異性抗原在分子分型時(shí)代對(duì)女性乳腺癌的診斷價(jià)值[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2017年

6 李秋雨;乳腺癌不同分子亞型的臨床病理特征及預(yù)后分析[D];鄭州大學(xué);2017年

7 陳炬瑩;乳腺癌細(xì)胞系中腫瘤干細(xì)胞相關(guān)亞群的初步研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

8 唐筱容;乳腺癌細(xì)胞系分泌組學(xué)研究[D];上海交通大學(xué);2009年

9 楊韜;LincRNA HOTAIR誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

10 朱亞晶;SPHK1在乳腺癌中的表達(dá)與患者預(yù)后的相關(guān)性分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

本文編號(hào)：2715673