【摘要】：背 景膽管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是指膽管上皮發(fā)生的惡性腫瘤,它起源于膽管內(nèi)膜的上皮細(xì)胞,根據(jù)腫瘤所在膽管位置的不同將其分為肝內(nèi)膽管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)和肝外膽管癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,ECC)兩大類型。所謂的肝內(nèi)膽管癌是指發(fā)生在二級膽管及其遠(yuǎn)端分支膽管樹上的惡性腫瘤;而所謂肝外膽管癌系指發(fā)生在二級膽管以下的肝外膽管樹上的惡性腫瘤,其又以膽囊管開口為界分為肝門部膽管癌(hilar cholangiocarcinoma,HCC)和遠(yuǎn)端膽管癌(distalcholangiocarcinoma,DCC)。之前將ICC合并在原發(fā)性肝癌進(jìn)行分析和總結(jié),隨著對肝細(xì)胞性肝癌和膽管細(xì)胞性肝癌(即肝內(nèi)膽管癌)生物學(xué)特性及治療效果的跟蹤和總結(jié),其兩者在生物學(xué)特性及臨床表現(xiàn)上存在一定的區(qū)別,因此,目前慢慢地將ICC歸納于CCA中,并作為一個(gè)分支進(jìn)行研究和探索。近年來,隨著生物技術(shù)的發(fā)展,人們對膽管癌的認(rèn)識不斷深入和診斷技術(shù)的提高,膽管癌的發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢,特別在亞洲,以中國大陸為甚,約占全世界膽管癌的50%,因?yàn)樵摰貐^(qū)是肝吸蟲和膽管結(jié)石的高發(fā)區(qū)。雖然膽管癌的發(fā)生率在上升,大家也開始重視該疾病,但是膽管癌的早期診斷和治療卻止步不前,放化療及生物治療目前已經(jīng)證實(shí)對膽管癌患者獲益有限,特別對于病期較晚的患者,無法延遲患者的生存期,但需要付出極大的經(jīng)濟(jì)和藥物帶來的副作用危害,手術(shù)依然是有可能治愈膽管癌的唯一手段。但是,能夠獲得手術(shù)切除的僅僅占全部膽管癌病例的20-30%左右,更為重要的是手術(shù)的預(yù)后很大程度上取決于R0切除率,然而能夠真正達(dá)到R0切除的僅僅是一小部分,據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì),膽管癌的手術(shù)切除率在不同單位差別很大,約為19-74%之間,而術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)60-65%之間,在獲得R0切除的病例中,五年生存率為23-42%,而非R0切除的五年生存率為0。由此我們可以知道,膽管癌的療效是非常差的,如何提高膽管癌的遠(yuǎn)期療效?不外乎兩個(gè)方面,一個(gè)就是提高早期的診斷率,從而獲得更高的R0切除率;二是深入研究膽管癌發(fā)生發(fā)展的病理生理機(jī)制,獲得高效的靶向藥物,提高膽管癌對生物治療的敏感度,提高放化療的效果。微小RNA(microRNA)是真核生物中一種非編碼的單鏈小分子RNA,約22個(gè)核苷酸大小,其作用是參與轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控,通過影響mRNA的翻譯水平,導(dǎo)致其所對應(yīng)的靶向功能基因蛋白的表達(dá)產(chǎn)生影響,從而調(diào)節(jié)許多重要的細(xì)胞活動(dòng)。目前已有研究證實(shí)很多miRNA的異常表達(dá)與人體惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和臨床預(yù)后有著密切的聯(lián)系,它不僅在腫瘤組織標(biāo)本中出現(xiàn)異常表達(dá),而且也可以在生物體的體液中進(jìn)行異常表達(dá),包括血液、分泌液和組織間隙液,因此,目前miRNA在機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)中的檢測已經(jīng)作為尋找新型腫瘤標(biāo)記物的一個(gè)方向和研究重點(diǎn)。microRNA-21是由單基因編碼,編碼基因位于17q23-2染色體區(qū)域的脆性位點(diǎn)FRA17B上,其被譽(yù)為機(jī)體的“癌基因”存在,前期我們團(tuán)隊(duì)運(yùn)用原位雜交PCR的方法檢測了膽管癌石蠟標(biāo)本中microRNA-21的表達(dá)情況,證實(shí)膽管癌組織中microRNA-21的表達(dá)較癌旁正常膽管組織要高,而且表達(dá)的量與膽管癌的臨床病理特點(diǎn)成正相關(guān)性,即microRNA-21表達(dá)越高,腫瘤的臨床分期越晚,且生存時(shí)間越短,復(fù)發(fā)率越高,，

本文編號：2695364