【摘要】：目的:膽囊癌屬于消化系統(tǒng)惡性腫瘤,近年來(lái)發(fā)病率上升,且預(yù)后差。其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移是復(fù)雜的多因素作用所致,與多種分子水平變化密切相關(guān)。本研究通過(guò)對(duì)膽囊癌及慢性膽囊炎組織中MUC-4、HER-2及MMP-9表達(dá)的檢測(cè),應(yīng)用卡方檢驗(yàn)分析MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白在膽囊癌中的表達(dá)水平與膽囊癌患者臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系,探討MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白對(duì)膽囊癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的影響及三者的表達(dá)與膽囊癌患者臨床預(yù)后的關(guān)系。方法:選取2013年1月至2014年1月南華大學(xué)附屬邵陽(yáng)醫(yī)院肝膽外科收治的膽囊癌患者40例,術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)為膽囊癌的標(biāo)本作為實(shí)驗(yàn)組,同時(shí)期20例慢性膽囊炎標(biāo)本作為對(duì)照組,所有的病人均具備完整的臨床病例資料,術(shù)前均未行任何抗腫瘤治療措施,術(shù)后行規(guī)范化治療,均可完全隨訪。本研究采用免疫組化Envision法檢測(cè)膽囊癌及慢性膽囊炎中MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白的表達(dá)水平,應(yīng)用卡方檢驗(yàn)分析其與臨床參數(shù)之間的關(guān)系。用Pearson法分析三者之間的表達(dá)是否具有相關(guān)性;患者術(shù)后的預(yù)后情況用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析。結(jié)果:1.MUC-4、HER-2及MMP-9在膽囊癌組織及慢性膽囊炎組織中的表達(dá)(1)MUC-4蛋白在膽囊組織中的表達(dá):在膽囊癌中可見(jiàn)其主要呈陽(yáng)性表達(dá),分布在細(xì)胞核周?chē)陌麧{,呈棕黃色顆粒,彌漫分布。在慢性膽囊炎組織中呈陰性表達(dá),大部分細(xì)胞胞漿無(wú)明顯著色,偶見(jiàn)胞漿呈棕黃色。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示:MUC-4蛋白在40例膽囊癌組織中有26例呈陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性率65%,在20例慢性膽囊炎組織中有2例呈陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性率10%,兩者表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。臨床病理參素分析顯示:MUC-4的表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤的直徑、分化程度及有無(wú)合并結(jié)石均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。MUC-4蛋白的表達(dá)與腫瘤的TNM分期有關(guān),Ⅲ期以上患者的陽(yáng)性表達(dá)更高(P0.05),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性患者的MUC-4的表達(dá)也比無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移患者的表達(dá)明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)HER-2蛋白在膽囊組織中的表達(dá):在膽囊癌標(biāo)本中可見(jiàn)其呈陽(yáng)性表達(dá),常見(jiàn)于細(xì)胞膜,呈深棕色包繞細(xì)胞一圈,未見(jiàn)胞漿及胞核著色,在慢性膽囊炎組織中呈陰性表達(dá),細(xì)胞胞膜及胞漿無(wú)明顯著色。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示:HER-2蛋白在40例膽囊癌組織中有17例呈陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性率42.5%,在20例慢性膽囊炎組織中有0例呈陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性率0%,兩者表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。臨床病理參數(shù)分析顯示:HER-2的表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤的大小、TNM分期、分化程度及有無(wú)合并結(jié)石無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HER-2蛋白的表達(dá)與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)MMP-9蛋白在膽囊組織中的表達(dá):在膽囊癌標(biāo)本中可見(jiàn)其呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),分布在胞漿,呈深棕色顆粒,在慢性膽囊炎組織中呈陰性表達(dá),在少部分細(xì)胞胞漿中表現(xiàn)為淡黃色顆粒,胞膜未見(jiàn)著色。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示:MMP-9蛋白在40例膽囊癌組織中有35例呈陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性率87.5%,在20例慢性膽囊炎組織中有5例呈陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性率25%,兩者表達(dá)的差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。臨床病理參數(shù)分析顯示:MMP-9蛋白的表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤大小及有無(wú)合并結(jié)石無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。而與腫瘤組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.MUC-4、HER-2及MMP-9在膽囊癌組織中表達(dá)的相關(guān)性分析在26例MUC-4蛋白異常表達(dá)的膽囊癌組織中HER-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)為15例,兩者表達(dá)有顯著的正相關(guān)性(r=0.419,P0.01)。在17例HER-2蛋白異常表達(dá)的膽囊癌組織中MMP-9陽(yáng)性表達(dá)17例,兩者表達(dá)有正相關(guān)性(r=0.325,P0.05)。在26例MUC-4蛋白異常表達(dá)的膽囊癌組織中MMP-9陽(yáng)性表達(dá)25例,兩者表達(dá)具有正相關(guān)性(r=0.357,P0.05)。3.MUC-4、HER-2及MMP-9在膽囊癌組織中的表達(dá)與患者生存率分析Kaplan-Meier生存分析顯示:膽囊癌患者中MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白陰性表達(dá)組術(shù)后3年生存率顯著高于陽(yáng)性表達(dá)組(P0.05)。結(jié)論:1)MUC-4、HER-2及MMP-9在膽囊癌組織中存在高表達(dá),且明顯高于慢性膽囊炎組織中的表達(dá)。2)MUC-4陽(yáng)性表達(dá)與膽囊癌的TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),HER-2的陽(yáng)性表達(dá)與膽囊癌的淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān),MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)與膽囊癌的組織分化程度、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。3)MUC-4、HER-2及MMP-9可能是膽囊癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。
【圖文】：

3.1 MUC-4 在膽囊癌及慢性膽囊炎組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征的相關(guān)性3.1.1 MUC-4 在膽囊癌組織及慢性膽囊炎組織中的表達(dá)情況膽囊癌組織中 MUC-4 陽(yáng)性著色主要位于細(xì)胞質(zhì)，彌漫性分布，呈均一的棕黃色顆粒，偶見(jiàn)少數(shù)呈灶狀著色。在慢性膽囊炎組織中 MUC-4 主要呈陰性表達(dá)，大部分胞漿無(wú)明顯著色，偶見(jiàn)單一胞漿呈淡黃色，細(xì)胞核呈深藍(lán)色。DBA 顯色情況（見(jiàn)圖 3.1.1～3.1.4），MUC-4 蛋白在 26 例膽囊癌組織中陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為 65%；7 例慢性膽囊炎組織中 MUC-4 蛋白陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為 35%。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可見(jiàn)，MUC-4 蛋白在膽囊癌組織中存在明顯高表達(dá)，而在慢性膽囊炎組織中表達(dá)不明顯。兩者統(tǒng)計(jì)學(xué)之間有差異（P<0.05）。（見(jiàn)表 3.1.1）

3.1 MUC-4 在膽囊癌及慢性膽囊炎組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征的相關(guān)性3.1.1 MUC-4 在膽囊癌組織及慢性膽囊炎組織中的表達(dá)情況膽囊癌組織中 MUC-4 陽(yáng)性著色主要位于細(xì)胞質(zhì)，彌漫性分布，呈均一的棕黃色顆粒，偶見(jiàn)少數(shù)呈灶狀著色。在慢性膽囊炎組織中 MUC-4 主要呈陰性表達(dá)，大部分胞漿無(wú)明顯著色，偶見(jiàn)單一胞漿呈淡黃色，細(xì)胞核呈深藍(lán)色。DBA 顯色情況（見(jiàn)圖 3.1.1～3.1.4），MUC-4 蛋白在 26 例膽囊癌組織中陽(yáng)性表達(dá)，，陽(yáng)性率為 65%；7 例慢性膽囊炎組織中 MUC-4 蛋白陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為 35%。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可見(jiàn)，MUC-4 蛋白在膽囊癌組織中存在明顯高表達(dá)，而在慢性膽囊炎組織中表達(dá)不明顯。兩者統(tǒng)計(jì)學(xué)之間有差異（P<0.05）。（見(jiàn)表 3.1.1）
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R735.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2678725