【摘要】：目的本研究探究術前血小板及纖維蛋白原水平升高與非小細胞肺癌患者各項臨床指標之間的關系,并結合相關因素分析其對于患者生存期的影響,期望建立風險模型來篩選出高危患者。通過評估血小板及纖維蛋白原對于根治術后非小細胞肺癌的預后價值,建立預后模型來早期發(fā)現術后預后較差的患者,為改善患者預后提供依據。方法選取2004年3月至2009年1月在天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院行根治性手術的非小細胞肺癌患者405例,所有患者經術后病理學檢查或術前細胞學檢查,確診為非小細胞肺癌,且病歷資料完整,經患者知情同意,患者隨訪至2017年1月為止。血小板及纖維蛋白原水平測定為術前1天至7天清晨空腹靜脈血,行血常規(guī)及凝血功能化驗測定。應用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析,分析血小板和纖維蛋白原與各項臨床指標之間的相關性,同時對患者術后的總生存期及無疾病生存期進行分析,提取出獨立預后因素,并建立風險模型;類別變量采用卡方檢驗,連續(xù)變量采用Mann Whitney U檢驗,生存分析中單因素分析采用Kaplan-Meier法計算,單因素分析考慮有統(tǒng)計學差異的變量采用Cox風險比例模型進行分析。結果1.所選患者的術前血小板水平范圍為(97~601)×10~9/L,中位數為236×10~9/L,血小板升高的發(fā)生率為16.5%;纖維蛋白原水平范圍為1.423~5.872g/L,中位數為3.606 g/L,纖維蛋白原升高的發(fā)生率為36.3%。2.患者的術前血小板水平與性別、年齡、病理類型、N分期及遠處轉移均無顯著相關性,但與腫瘤大體位置、腫瘤大小、T分期及病理分期相關;術前纖維蛋白原水平在男性、60歲、有吸煙史、中央型肺癌、腫瘤直徑5cm、鱗癌、T3、T4期以及Ⅱ期、Ⅲ期患者中均有顯著升高(P0.05)。3.單因素分析提示腫瘤大小、病理分期、轉移或復發(fā)、術前纖維蛋白原及血小板水平均與非小細胞肺癌術后總生存期有關(P0.05)。多因素分析提示病理分期、復發(fā)或轉移及血小板水平為非小細胞肺癌術后總生存期的獨立預后因素(P0.05),纖維蛋白原水平不是術后總生存期的獨立預后因素(P0.05)。4.所有患者中位無疾病生存時間為19個月,單因素分析表明腫瘤大小、病理分期、術前纖維蛋白原及血小板水平與非小細胞肺癌術后無疾病生存期有關(P0.05)。多因素分析提示病理分期及血小板水平為非小細胞肺癌術后無疾病生存期的獨立預后因素(P0.05),纖維蛋白原水平不是術后無疾病生存期的獨立預后因素(P0.05)。5.將本次研究中的患者分為3組,組Ⅰ為血小板及纖維蛋白原水平均正常的患者,組Ⅱ為血小板及纖維蛋白原中只有一項升高的患者,組Ⅲ為兩項均高的患者,組間的中位生存期有明顯的不同,分別為30個月、25個月、23個月,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.001)。6.以病理分期、復發(fā)或轉移及血小板水平三者為危險因素,建立預后模型,低危組有0-1個危險因素,中危組有2個危險因素,高危組有3個危險因素。低危組、中危組及高危組的中位生存期分別為67、24和20個月,有顯著性差異(P0.001)。結論1.中央型且(或)中晚期非小細胞肺癌的患者中高纖維蛋白原血癥及血小板增多較為多見,可能與該類型患者有更多的凝血功能的級聯(lián)激活有關。2.術前血小板水平對術后總生存期有一定影響,高血小板水平可能導致術后總生存期的減少;纖維蛋白原雖不是術后總生存期的獨立預后因素,但是根據纖維蛋白原的不同水平所做出的總生存曲線,也如血小板水平一般反映出高纖維蛋白原水平與術后總生存期的減短有關。3.血小板水平同時也是術后無疾病生存期的獨立預后因素,進一步支持了血小板水平升高對于非小細胞肺癌患者的預后具有負面影響的結論。4.基于本次研究,根據血小板水平和和病理分期將患者分為低危組、中危組及高危組,以此建立風險模型,低危組的患者術后總生存期明顯比中高危組的患者要長,如果能對其進行長期的隨訪監(jiān)測,或許可以進一步提高預測患者預后的準確性。5.血小板及纖維蛋白原對早期可行手術切除患者的術后生存有負面影響,應重視術前及術后血小板及纖維蛋白原水平的監(jiān)測,及時發(fā)現、盡早干預,或許可以改善患者預后。
【圖文】：

8圖 1 根據各個獨立預后因素及纖維蛋白原水平建立的生存曲線圖。(a)不同病理分期的患者的生存曲線(Kaplan-Meier 法，P＜0.001)。(b)無進展與進展的患者的生存曲線(Kaplan-Meier 法，，P＜0.001)。(c)不同血小板水平的患者的累計生存曲線(Kaplan-Meier 法，P=0.008，P＜0.05)。(d)不同纖維蛋白原水平的患者的累計生存曲線(Kaplan-Meier 法，P=0.02，P＜0.05)。2.3 非小細胞肺癌術后無疾病生存期的獨立預后因素研究2.3.1 術后 DFS 的單因素及多因素分析截止至隨訪日期結束，有 54 位患者無疾病生存，另有 3 位患者因急性心腦血管疾病猝死，中位無疾病生存時間為 19 個月（95% CI 16.294~21.706），所有患者的無疾病生存曲線如圖 2 所示。

圖 2 405 例患者的無疾病生存曲線，中位無疾病生存時間為 19 個月（95% CI 16.294如表 4 所示，單因素分析提示腫瘤大小（P=0.022）、病理分期術前纖維蛋白原（P=0.040）及血小板水平（P=0.004）與非小細胞肺病生存期有關。術前纖維蛋白原水平正常患者的無疾病生存期比纖平高的患者的無疾病生存期要長（分別為 20、15、14 個月，P=0.0小板水平較低的患者的無疾病生存期要明顯優(yōu)于血小板增多的患者12 個月，P=0.040）。而性別（P=0.657）、年齡（P=0.704）、吸煙史腫瘤位置（P=0.963）及病理類型（P=0.478）不是術后無疾病生存期表格 4 非小細胞肺癌患者術后無疾病生存預后的單因素分析(Kaplan-M變量 n 中 位 生 存 期(月;95% CI)(月)Log-rank值腫瘤大小≤5cm 306 20(16.5~23.5) 5.271 ＞5cm 99 13(9.3~16.8)
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R734.2

【參考文獻】

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本文編號：2672381