【摘要】：[目的]Ki67免疫組織化學(xué)指數(shù)是乳腺癌分子分型的關(guān)鍵指標(biāo),也是是否對(duì)乳腺癌進(jìn)行細(xì)胞毒藥物治療的重要依據(jù)。但由于目前傳統(tǒng)判讀方法的局限性,導(dǎo)致不同觀察者之間的判讀結(jié)果或同一觀察者在不同的時(shí)間判讀結(jié)果重復(fù)性差。本課題通過對(duì)現(xiàn)有判讀方法的改進(jìn),建立基于數(shù)字圖像分析的Ki67免疫組織化學(xué)指數(shù)判讀方法,并研究同一觀察者使用上述方法判讀乳腺癌Ki67免疫組化染色結(jié)果的重復(fù)性,為乳腺癌分子分型和個(gè)體化治療提供科學(xué)依據(jù)。[方法]1、建立基于數(shù)字圖像分析的乳腺癌Ki67免疫組織化學(xué)指數(shù)判讀新方法:熱點(diǎn)區(qū)域設(shè)定面積自動(dòng)計(jì)數(shù)(Demarcating-square Automatic Counting In Hot Spot,DACHS)、多區(qū)域設(shè)定面積自動(dòng)計(jì)數(shù)(Demarcating-square Automatic Counting In Multiple Spot,DACMS)、熱點(diǎn)區(qū)域設(shè)定面積人工計(jì)數(shù)(Demarcating-square Manual Counting In Hot Spot,DMCHS)。2、對(duì)30例乳腺癌標(biāo)本進(jìn)行Ki67免疫組化染色和數(shù)字切片掃描。3、同一觀察者在10個(gè)不同的時(shí)間,采用上述判讀方法對(duì)30例數(shù)字切片進(jìn)行Ki67指數(shù)判讀。4、同一觀察者在10個(gè)不同時(shí)間采用熱點(diǎn)區(qū)域顯微鏡下人工計(jì)數(shù)(Manual Counting Under Microscope InHotSpot,MCUMHS)對(duì)30例免疫組化染色切片進(jìn)行判讀。5、對(duì)不同判讀方法獲得數(shù)據(jù)用R語言統(tǒng)計(jì)學(xué)分析其一致性以及離散程度,比較不同判讀方法的可重復(fù)性。[結(jié)果]一、本實(shí)驗(yàn)30例乳腺癌Ki67免疫組化數(shù)字切片中,有熱點(diǎn)區(qū)切片25例,占比83%;25例有熱點(diǎn)區(qū)切片中19例為熱點(diǎn)區(qū)散在分布,6例為熱點(diǎn)區(qū)集中分布。熱點(diǎn)區(qū)分布于腫瘤組織浸潤(rùn)性邊緣為11例,熱點(diǎn)區(qū)分布于腫瘤組織中為14例;熱點(diǎn)區(qū)的最大徑9980 μm,最小徑47 μm,4例病理切片熱點(diǎn)區(qū)直徑小于100μm,10例病理切片熱點(diǎn)區(qū)直徑在100-200 μm之間,11例病理切片熱點(diǎn)區(qū)直徑200 μm。二、100×100 μm2面積大小的一個(gè)判讀框覆蓋腫瘤細(xì)胞數(shù)為57個(gè)左右;200×200μm2面積大小的一個(gè)判讀框覆蓋腫瘤細(xì)胞數(shù)為180個(gè)左右;300×300μm2面積大小的一個(gè)判讀框覆蓋腫瘤細(xì)胞數(shù)為640個(gè)左右。三、同一觀察者采用熱點(diǎn)區(qū)域設(shè)定面積自動(dòng)計(jì)數(shù)所得的Ki67評(píng)估值的標(biāo)準(zhǔn)差小于多區(qū)域設(shè)定面積自動(dòng)計(jì)數(shù),說明熱點(diǎn)區(qū)域設(shè)定面積自動(dòng)計(jì)數(shù)的離散程度小于多區(qū)域設(shè)定面積自動(dòng)計(jì)數(shù)。四、熱點(diǎn)區(qū)域設(shè)定面積自動(dòng)計(jì)數(shù):設(shè)定判讀框面積為200×200 μm2,300×300 μm2的熱點(diǎn)區(qū)域,ICC值分別是0.964和0.977;多區(qū)域設(shè)定面積自動(dòng)計(jì)數(shù):設(shè)定判讀框面積為200×200 μm2，300×300 μ m2的多區(qū)域自動(dòng)計(jì)數(shù),ICC值分別是0.853和0.880;熱點(diǎn)區(qū)域設(shè)定面積人工計(jì)數(shù):設(shè)定判讀框面積為200×200μ m2,300×300μm2熱點(diǎn)區(qū)域人工計(jì)數(shù),ICC值分別是0.926和0.973;熱點(diǎn)區(qū)域顯微鏡下人工計(jì)數(shù)的ICC值是0.832。五、由離散程度分布圖,可以得到熱點(diǎn)區(qū)域顯微鏡下人工計(jì)數(shù)離散程度大于熱點(diǎn)區(qū)域設(shè)定面積自動(dòng)計(jì)數(shù)。六、由均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差可知,離散程度由大到小的排序?yàn)?熱點(diǎn)區(qū)域顯微鏡下人工計(jì)數(shù)熱點(diǎn)區(qū)域200×200 μm2人工計(jì)數(shù)熱點(diǎn)區(qū)域200×200 μm2自動(dòng)計(jì)數(shù)熱點(diǎn)區(qū)域300×300 μm2人工計(jì)數(shù)熱點(diǎn)區(qū)域300×300 μm2自動(dòng)計(jì)數(shù)。[結(jié)論](1)建立的乳腺癌Ki67免疫組化檢測(cè)結(jié)果判讀方法的可重復(fù)性均符合要求,其中可重復(fù)性最好的是熱點(diǎn)區(qū)域設(shè)定面積為300X 300 μm2的自動(dòng)計(jì)數(shù)。(2)熱點(diǎn)區(qū)域設(shè)定面積人工計(jì)數(shù)可以人為避免熱點(diǎn)區(qū)域設(shè)定面積自動(dòng)計(jì)數(shù)中因計(jì)算機(jī)的識(shí)別錯(cuò)誤而導(dǎo)致的錯(cuò)誤計(jì)數(shù)。(3)傳統(tǒng)的熱點(diǎn)區(qū)域顯微鏡下人工計(jì)數(shù)由于標(biāo)本量大,判讀者易視覺疲勞且容易漏掉計(jì)數(shù)以及重復(fù)計(jì)數(shù)腫瘤細(xì)胞,不建議臨床病理科醫(yī)生使用。
【圖文】：

２．邋４．邋２面積設(shè)定選擇逡逑每例數(shù)字切片分別下三個(gè)判讀框，熱點(diǎn)區(qū)域?yàn)椋耍椋叮纺[瘤陽性細(xì)胞最為集中逡逑的區(qū)域，可以位于同一個(gè)熱點(diǎn)區(qū)內(nèi)，也可位于不同的熱點(diǎn)區(qū)內(nèi)（圖２）。逡逑圖２：熱點(diǎn)區(qū)域選擇。Ａ：若切片中熱點(diǎn)區(qū)域足夠大（可放置３個(gè)判讀逡逑框）時(shí)，選擇一個(gè)腫瘤陽性細(xì)胞數(shù)最為集中的區(qū)域下３個(gè)判讀框逡逑？逡逑圖２：熱點(diǎn)區(qū)域選擇。Ｂ：若切片中熱點(diǎn)區(qū)域不夠大時(shí)，則再選擇第２逡逑或第３個(gè)陽性細(xì)胞集中的區(qū)域分別下框，共設(shè)３個(gè)判讀框逡逑１６逡逑

２．邋４．邋２面積設(shè)定選擇逡逑每例數(shù)字切片分別下三個(gè)判讀框，熱點(diǎn)區(qū)域?yàn)椋耍椋叮纺[瘤陽性細(xì)胞最為集中逡逑的區(qū)域，，可以位于同一個(gè)熱點(diǎn)區(qū)內(nèi)，也可位于不同的熱點(diǎn)區(qū)內(nèi)（圖２）。逡逑圖２：熱點(diǎn)區(qū)域選擇。Ａ：若切片中熱點(diǎn)區(qū)域足夠大（可放置３個(gè)判讀逡逑框）時(shí)，選擇一個(gè)腫瘤陽性細(xì)胞數(shù)最為集中的區(qū)域下３個(gè)判讀框逡逑？逡逑圖２：熱點(diǎn)區(qū)域選擇。Ｂ：若切片中熱點(diǎn)區(qū)域不夠大時(shí)，則再選擇第２逡逑或第３個(gè)陽性細(xì)胞集中的區(qū)域分別下框，共設(shè)３個(gè)判讀框逡逑１６逡逑
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：2622710