【摘要】：目的:NSCLC在肺癌中所占的比例為85%,絕大多數(shù)病人在診斷時即為進展期。NSCLC患者接受以鉑類為基礎的一線化療能夠獲得7-8個月的中位無疾病進展生存時間。靶向藥物的研發(fā)提高了EGFR突變NSCLC治療的有效率。在EGFR陽性突變的患者中,吉非替尼/厄洛替尼能夠獲得70%的有效率,延長患者的無疾病進展生存時間。指南推薦表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)作為晚期EGFR陽性突變的NSCLC一線治療方案。對于EGFR-TKIs一線治療失敗的患者,一項回顧性研究顯示培美曲塞單藥較DP方案顯著延長了患者的無疾病進展生存時間。到目前為止,還沒有臨床研究評估DP或AP方案在既往接受過EGFR-TKIs治療的NSCLC中的安全性和有效性。因此,我們認為對于EGFR-TKIs一線治療失敗的NSCLC患者,評估DP或AP二線方案的有效性和安全性具有重要臨床意義。方法:收集198例2008.1-2014.12期間于四川大學華西醫(yī)院、四川省人民醫(yī)院、恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院EGFR陽性突變的晚期NSCLC患者的資料�；颊呔邮蹺GFR-TKIs一線治療。此項研究獲得恩施州中心醫(yī)院倫理委員會的批準。入組標準:1、患者年齡大于18歲,2、經(jīng)病理證實為EGFR突變(19 Del、L858R)的IV期NSCLC,3.患者之前接受過EGFR-TKIs一線治療,至少具有一個可測量病灶。排除標準:任何嚴重的或未控制的系統(tǒng)性疾病(不穩(wěn)定的呼吸、心臟、肝臟或腎臟疾病或其他內(nèi)部的嚴重疾病或未控制的感染);2、妊娠或哺乳期的婦女;3、對多西他賽、卡鉑、順鉑、培美曲塞過敏的患者。治療:在198例EGFR-TKIs一線治療失敗患者中,共有69例患者符合入組條件進入該項研究。其中38例患者接受DP方案(多西他賽+順鉑/卡鉑)方案化療,31例患者接受AP方案化療(培美曲塞+順鉑/卡鉑)。多西他賽劑量為75mg/m2,培美曲塞劑量為500mg/m2,卡鉑AUC值為5,順鉑75mg/m2,每3周重復1次。所有藥物經(jīng)靜脈輸注。療效評價:本研究的主要研究評價指標為無疾病進展生存時間。無疾病進展生存時間定義為患者接受DP或AP方案化療開始至疾病進展的時間間隔。次要評價指標為總生存時間,定義為從患者接受DP或AP方案化療開始至任何原因造成的病人死亡的時間間隔。治療期間每2個月使用RECIST1.1標準評價化療療效�；熕幬锏陌踩允褂肗CI-CTCAE version 4.0標準評價。無疾病進展生存時間和總生存時間使用Kaplan-Meier分析獲得,兩組生存曲線比較使用log-rank檢驗。p值小于0.05認為具有統(tǒng)計學差異。數(shù)據(jù)統(tǒng)計使用SPSS 16.0(SPSS Inc.,Chicago)軟件分析。結(jié)果:1、病人基線特征一共有69例NSCLC患者入組該研究,所有患者均在中心實驗室行基因檢測,診斷為EGFR陽性突變。其中60.8%為男性患者,PS評分0分的患者占85.5%,病理類型為腺癌的患者占97.1%。69例患者中,36例骨轉(zhuǎn)移,18例腦轉(zhuǎn)移,5例腎上腺轉(zhuǎn)移,2例肝轉(zhuǎn)移。所有患者中,38例接受DP方案化療(多西他賽+順鉑,17例,多西他賽+卡鉑21例),31例接受AP方案的化療(培美曲塞+卡鉑30例,培美曲塞+順鉑1例)。2、療效化療有效率DP組為15.79%,AP組為19.35%,p值為0.473,無顯著差異。69例NSCLC患者中,無病人獲得完全緩解,DP組有6例獲得部分緩解,AP組有7例獲得部分緩解。DP組有28例患者發(fā)生疾病進展,AP組有19例患者發(fā)生疾病進展(p=0.720)。DP組的中位無疾病進展生存時間為3.5個月,AP組的中位無疾病進展生存時間為5.1個月(95%CI:0.8904-2.7204;p=0.0029),具有統(tǒng)計學差異。DP組的總生存時間為7.9個月,AP組的總生存時間為9.8個月(95%CI:0.3375-1.103;p=0.1019),無統(tǒng)計學差異。臨床研究結(jié)果顯示:對于EGFR-TKIs一線治療失敗的NSCLC患者,接受AP方案二線治療的患者較DP方案獲得更長的中位無疾病進展生存時間,總生存時間無顯著差異。3、化療藥物的不良反應69例患者全部接受化療藥物相關血液性毒性的評估。在此項回顧性研究中,DP組及AP組中分別有28例(73.7%)和10例(32.2%)發(fā)生3級以上血液性毒性,除了白細胞數(shù)下降之外(p=0.007),其他各組之間的差異沒有統(tǒng)計學意義。其他常見的不良反應為惡心、嘔吐、疲勞、皮疹,兩組之間沒有顯著差異。結(jié)論:對于EGFR-TKIs一線治療失敗的NSCLC患者,二線AP方案較DP方案優(yōu)越,即使總生存時間沒有改善,但是獲得了更長中位無進展生存期。
【學位授予單位】：湖北民族學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R734.2

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本文編號：2611072