【摘要】：目的制備載內(nèi)皮抑素(endostain,ES)殼聚糖納米粒(endostatin-loaded chitosan nanoparticles,ES-NPs),并探討其聯(lián)合順鉑(cisplatin,DDP)對小鼠Lewis肺癌模型的治療作用。方法采用離子凝膠法制備ES-NPs,并對其形態(tài)及基本性質(zhì)進(jìn)行研究。建立小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤模型,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、ES組、DDP組、ES-NPs組、ES+DDP組、ES-NPs+DDP組。各組給藥后,動態(tài)測量小鼠移植瘤體積,免疫組化檢測移植瘤組織中微血管密度(microvessel density,MVD),ELISA檢測小鼠血清中內(nèi)皮抑素和VEGF水平。結(jié)果制備的ES-NPs具有合適的粒徑和較高的包封率,在體外具有明顯緩釋性,7 d累積釋放量達(dá)(60.22±2.58)%。當(dāng)ES-NPs與DDP聯(lián)合時,能明顯抑制肺癌移植瘤生長,觀察結(jié)束時,ES-NPs+DDP組的抑瘤率為76.47%,明顯高于ES+DDP組及其余各組(P0.05)。同時,免疫組化和ELISA檢測結(jié)果證實了ES-NPs與DDP聯(lián)合對腫瘤血管具有較強的抑制作用。結(jié)論內(nèi)皮抑素納米粒聯(lián)用DDP可增強對小鼠Lewis肺癌移植瘤的抗瘤效果。
【圖文】：

A:ES-NPs粒徑分布;B:透射電鏡觀察ES-NPs形態(tài);C:ES-NPs體外釋放曲線圖1ES-NPs的基本性質(zhì)A:各組小鼠移植瘤生長曲線a:P＜0.05，與ES+DDP組比較;B:各組移植瘤生長21d肉眼觀1:對照組;2:ES組;3:DDP組;4:ES-NPs組;5:ES+DDP組;6:ES-NPs+DDP組圖2不同處理組對Lewis肺癌移植瘤生長的影響2．2ES-NPs的釋放率測定ES-NPs的體外釋放包括兩個過程:突釋期和緩慢釋放期(圖1C)。在最初的3d，ES-NPs的釋放速率較快，累積釋放量達(dá)到(44．15±5．95)%。隨后，，藥物釋放較為平緩，第7天藥物的累積釋放量為(60．22±2.58)%。2．3ES-NPs聯(lián)合DDP對小鼠移植瘤生長情況的影響由圖2可知，對照組腫瘤生長迅速，曲線陡直;各實驗組生長曲線較為平緩。與對照組相比，各實驗組在用藥后對移植瘤的生長均產(chǎn)生了不同程度的抑制作用，以ES-NPs+DDP組的作用效果最為明顯。觀察結(jié)束時，各組瘤體質(zhì)量和抑瘤率見表2。ES-NPs組對腫瘤的抑制作用明顯強于ES組(P＜0.05)。同時發(fā)現(xiàn)ES-NPs組的抑瘤作用與ES+DDP組相當(dāng)(P＞0.05)，而ES-NPs+DDP組的抑瘤作用從第15天開始就明顯強于ES+DDP組(P＜0.05)。2．4各組小鼠血清中內(nèi)皮抑素和VEGF的水平比較與對照組相比，各實驗組血清中內(nèi)皮抑素水平均明顯提高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。ES-NPs+DDP組血清中內(nèi)皮抑素的含量為(165．086±9．103)pg/mL，明顯高于ES組、ES+DDP組和DDP組(P＜0.05)，但與ES-NPs組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0．928，圖3A)。和內(nèi)皮抑素的水平相反，對照組血清VEGF水平明顯高于其余各組(P＜0．05)。由圖3B可知，ES-NPs組血清VEGF水平明顯低于ES組和ES+DDP組(P＜0．05)，而ES-NPs+DDP組的VEGF水平明顯低于其余各組(P＜0．05)。表2各處理組對腫瘤的質(zhì)量及抑瘤率的影響(n=15)組別腫瘤質(zhì)量(m/g)抑瘤率(%)?
【作者單位】： 西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科;
【基金】：四川省科學(xué)技術(shù)廳科研專項資金計劃項目(2014-10-146)~~
【分類號】：R734.2

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本文編號：2537916