【摘要】：MicroRNAs(miRNAs)是近年來發(fā)現(xiàn)的一類長度為18-23個核苷酸的非編碼小分子RNA,它主要通過與靶標基因3’非翻譯區(qū)(3’UTR)完全或不完全配對,降解靶標基因mRNA或抑制其翻譯。miRNA廣泛參與了機體內(nèi)各種生理及病理過程。大量的研究表明,miRNA表達異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。miR-1915-3p是近幾年才發(fā)現(xiàn)的miRNA家族成員之一,目前發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤中異常表達。如胰腺癌、腎癌及乳腺癌等。miR-1915-3p通過調(diào)控CD133、PAX2、TLR2及BCL-2的表達與多種腫瘤細胞的增殖及藥物敏感性相關。細胞凋亡和細胞增殖都是生命的基本現(xiàn)象,是維持體內(nèi)細胞數(shù)量動態(tài)平衡的基本措施。在胚胎發(fā)育階段通過細胞凋亡清除多余的和已完成使命的細胞,保證了胚胎的正常發(fā)育;在成年階段通過細胞凋亡清除衰老和病變的細胞,保證了機體的健康。和細胞增殖一樣細胞凋亡也是受基因調(diào)控的精確過程。眾所周知,肺癌死亡率目前已位居所有腫瘤之首。全球每年大約130萬患者死于肺癌,并且肺癌發(fā)病率仍急劇上升。肺癌治療所面臨的根本性問題在于我們對肺癌發(fā)病以及耐藥等機制的了解還遠遠不夠。腫瘤的誘發(fā)和形成是一個多基因參與的復雜的遺傳變異過程。近年來,通過肺癌組織及肺癌細胞株的基因表達譜數(shù)據(jù)分析,發(fā)現(xiàn)眾多基因(2585)與肺癌癌變相關。根據(jù)這些數(shù)據(jù)可以對肺癌進行更加精確的分子分型、早期診斷及愈后評估。過去10年里在腫瘤研究領域出現(xiàn)了另一重大發(fā)現(xiàn):對腫瘤癌變具有調(diào)節(jié)作用的非編碼小分子RNA(mi RNA)。目前,大約有兩百多個miRNA已被證實與肺癌病理有關。肺癌基因表達譜以及miRNA數(shù)據(jù)分析和研究,有助于進一步了解肺癌發(fā)病和耐藥的分子機制,為肺癌基因診斷和臨床治療提供了新的靶點。本研究中,我們重點研究了mi R-1915-3p在肺癌細胞凋亡中的功能和作用,我們發(fā)現(xiàn)在依托泊苷(VP16)誘導的肺癌細胞凋亡過程中miR-1915-3p的表達明顯下調(diào),并且過表達miR-1915-3p能明顯抑制VP16誘導的細胞凋亡。通過計算機軟件分析(m i R B ase及Target Scan等)發(fā)現(xiàn)DRG2和PBX2是m i R-1915-3p的下游靶基因。進一步的分子生物學實驗表明,m i R-1915-3p在m R N A和蛋白水平上均能調(diào)節(jié)D R G 2和PBX 2的表達。通過共表達m i R-1915-3p與D R G 2或PB X 2的實驗證明,m i R-1915-3p對肺癌細胞(H441a n d H 1650)凋亡的調(diào)節(jié)作用至少部分依賴DRG2或PBX2。m i R-1915-3p可能對癌癥治療有潛在的應用
[Abstract]:MicroRNAs (miRNAs) is a kind of unencoded small molecule RNA, with a length of 18 鈮，

本文編號：2510313