【摘要】：胃癌為我國(guó)乃至全世界高發(fā)的消化道惡性腫瘤之一,起病隱匿,無特征性表現(xiàn),大部分患者不易察覺,待發(fā)現(xiàn)時(shí)大多為中晚期,治療方法、治療效果以及預(yù)后也存在不小的差異,胃癌的發(fā)病機(jī)制、診斷和治療為當(dāng)今消化道惡性腫瘤的研究熱點(diǎn)。目前有國(guó)內(nèi)外研究顯示胃癌的發(fā)生與發(fā)展與刺猬信號(hào)通路(Hedgehog signaling pathway,Hh)的異常表達(dá)有關(guān)。金屬基質(zhì)蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)隸屬于金屬基質(zhì)蛋白酶家族,是一類包含鋅離子的鈣依賴性肽鏈內(nèi)切酶,能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)中的各種蛋白質(zhì)并參與各種生物學(xué)分子的調(diào)節(jié)過程。本研究采用免疫組織化學(xué)的方法聯(lián)合檢測(cè)音猬因子(Sonic hedgehog,Shh)、膠質(zhì)瘤相關(guān)癌基因同源物-1(Glioma-associated hemolog-1,Gli-1)和MMP-2在胃癌組織中的表達(dá),分析Shh、Gli-1與MMP-2表達(dá)的相關(guān)性,達(dá)到以下目的:一、確定在胃癌組織中存在Hh信號(hào)通路的異常表達(dá)以及Hh信號(hào)通路的表達(dá)與MMP-2的表達(dá)具有相關(guān)性;二、為臨床診治提供新的評(píng)價(jià)預(yù)后的客觀指標(biāo),以及靶點(diǎn)治療的一個(gè)新的靶點(diǎn)。目的:探討胃癌組織中Hh信號(hào)通路中的Shh、Gli-1和MMP-2的表達(dá)以及臨床意義,分別分析Shh、Gli-1和MMP-2與胃癌的臨床病理特征之間的聯(lián)系,并對(duì)Shh、Gli-1和MMP-2表達(dá)之間的相關(guān)性加以分析,探討Shh、Gli-1和MMP-2在胃癌發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移的過程中可能的影響機(jī)制,為胃癌的臨床診治提供新的思路以及評(píng)估預(yù)后的客觀指標(biāo)。方法:采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)40例人胃癌組織、人胃息肉組織和40例正常胃黏膜組織中的Shh、Gli-1和MMP-2蛋白的表達(dá),分別統(tǒng)計(jì)三者在正常胃黏膜、人胃息肉和人胃癌組織中的表達(dá)率,結(jié)合胃癌的臨床病理特征分析在不同病理分型中表達(dá)的差異,分析Shh、Gli-1和MMP-2之間的相關(guān)性,討論每個(gè)指標(biāo)的臨床意義以及三個(gè)指標(biāo)的相關(guān)性,了解其對(duì)胃癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中的影響。結(jié)果:1 Shh在胃癌組織中的表達(dá)情況以及與臨床特征之間的關(guān)系Shh在胃癌組織中呈現(xiàn)出高表達(dá)水平,表達(dá)率為62.5%,在胃息肉組織中和正常胃黏膜組織中呈現(xiàn)出低表達(dá)水平,表達(dá)率分別為27.5%和22.5%,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Shh在胃癌組織中的表達(dá)水平與性別、年齡以及組織學(xué)類型之間不存在相關(guān)性(P0.05),其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Shh的表達(dá)水平和胃癌的浸潤(rùn)深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及p TNM分期有關(guān)(P0.05),其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中T3~T4期組的表達(dá)率顯著高于T1~T2期組,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)率同樣明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05),其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 Gli-1在胃癌組織中的表達(dá)情況以及與臨床特征之間的關(guān)系Gli-1在胃癌組織中呈現(xiàn)出高表達(dá)水平,表達(dá)率為67.5%,在胃息肉組織中的表達(dá)率高于正常胃黏膜組織,胃息肉組織的表達(dá)率為37.5%,正常胃黏膜組織的表達(dá)率為17.5%,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Gli-1在胃癌組織中的表達(dá)水平與性別、年齡以及組織學(xué)類型之間不存在相關(guān)性(P0.05),其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Gli-1的表達(dá)水平和胃癌的浸潤(rùn)深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及p TNM分期有關(guān)(P0.05),其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中T3~T4期組的表達(dá)率顯著高于T1~T2期組,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)率同樣明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05),其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3 MMP-2在胃癌組織中的表達(dá)情況以及與臨床特征之間的關(guān)系MMP-2在胃癌組織中呈現(xiàn)出高表達(dá)水平,表達(dá)率為72.5%,在胃息肉組織中的表達(dá)率較正常胃黏膜組織的表達(dá)率高,表達(dá)率分別為32.5%和12.5%,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。MMP-2在胃癌組織中的表達(dá)水平與性別、年齡以及組織學(xué)類型之間不存在相關(guān)性(P0.05),其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MMP-2的表達(dá)水平和胃癌的浸潤(rùn)深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及p TNM分期有關(guān)(P0.05),其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中T3~T4期組的表達(dá)率顯著高于T1~T2期組,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)率同樣明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05),其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4胃癌組織中Shh、Gli-1和MMP-2表達(dá)之間的關(guān)系通過Spearman等級(jí)相關(guān)性分析可以發(fā)現(xiàn),Shh和Gli-1二者的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系,r=0.521,P0.05;Shh和MMP-2二者的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系,r=0.533,P0.05;Gli-1和MMP-2二者的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系,r=0.531,P0.05。結(jié)論:1 Shh和Gli-1的表達(dá)情況Shh和Gli-1為Hh信號(hào)通路的上游因子,通過本研究可以發(fā)現(xiàn),在胃癌組織中呈高表達(dá),在胃息肉與正常胃黏膜中呈低表達(dá),并且二者的表達(dá)水平與胃癌的浸潤(rùn)深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及p TNM分期有關(guān),由此證明在胃癌組織中存在異常高表達(dá)的Hh信號(hào)通路,可以推測(cè)在胃癌的發(fā)生、發(fā)展以及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的過程中有Hh信號(hào)通路的參與,Hh信號(hào)通路的異常高表達(dá)為胃癌發(fā)生的原因之一并且促進(jìn)了胃癌的演進(jìn)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的過程。2 MMP-2的表達(dá)情況MMP-2為金屬基質(zhì)蛋白酶家族中的一員,具有降解細(xì)胞外基質(zhì)的生物學(xué)活性,在胃癌組織中呈高表達(dá),而在胃息肉與正常胃黏膜中呈低表達(dá),并且其表達(dá)水平與胃癌的浸潤(rùn)深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及p TNM分期有關(guān),由此可以推測(cè)MMP-2在胃癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過程中扮演了重要的角色。3 Shh、Gli-1和MMP-2三者表達(dá)之間的關(guān)系通過Spearman等級(jí)相關(guān)性分析可以發(fā)現(xiàn),Shh、Gli-1和MMP-2三者之間的表達(dá)均為正相關(guān)關(guān)系,而Shh和Gli-1均為Hh信號(hào)通路的上游因子,由此可以推測(cè)Hh信號(hào)通路可通過某種機(jī)制上調(diào)MMP-2的表達(dá)水平,從而促進(jìn)了胃癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。
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【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 陳萬青;鄭榮壽;曾紅梅;鄒小農(nóng);張思維;赫捷;;2011年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J];中國(guó)腫瘤;2015年01期

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本文編號(hào)：2352690