【摘要】：目的探討硼替佐米對伊馬替尼耐藥細胞株K562(K562R)的誘導(dǎo)凋亡作用及機制。方法采用濃度梯增法建立耐伊馬替尼K562細胞系。應(yīng)用CCK-8法檢測不同濃度硼替佐米分別作用K562和K562R細胞24 h、48 h后,對細胞的增殖抑制的效果。使用流式細胞術(shù)方法分別檢測硼替佐米單獨或聯(lián)合伊馬替尼作用于K562R細胞48 h后的細胞凋亡。應(yīng)用Western blotting檢測不同濃度硼替佐米作用K562R細胞48 h后,Mcl-1、Bcl-2、Bcr/Abl蛋白表達的異同。結(jié)果成功將對伊馬替尼敏感的K562細胞誘導(dǎo)為K562R,耐藥倍數(shù)為31.8;硼替佐米對K562及K562R細胞的增殖抑制呈濃度、時間依賴(P均0.05);隨著硼替佐米濃度增加,對K562R細胞的誘導(dǎo)凋亡作用增強,且硼替佐米與伊馬替尼聯(lián)合具有協(xié)同作用(P0.05);硼替佐米可抑制K562R細胞Mcl-1,Bcr/Abl蛋白的表達,Bcl-2無變化。結(jié)論硼替佐米具有對K562R細胞的增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡作用,其機制可能與下調(diào)K562R細胞Bcr/Abl和MCL-1的表達以及促進MCL-1發(fā)生切割有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of bortezomib on the induction of apoptosis of imatinib resistant cell line K562 (K562R). Methods the nimatinib K562 cell line was established by the concentration ladder method. The effect of different concentrations of bortezomib on the proliferation inhibition of K562 and K562R cells 24 h and 48 h, respectively, was detected by CCK-8 method. The apoptosis was detected by bortezomizomi alone or combined with imatinib after 48 h of K562R cells. Western blotting was used to detect the similarities and differences of Mcl-1, Bcl-2, and Bcr/Abl protein expression after 48 h of bortezomizomib at different concentrations. The results successfully induced the K562 cells of imatinib sensitivity to K562R and multidrug resistance. 31.8, bortezomib inhibited the proliferation of K562 and K562R cells in a concentration, time dependent (P, 0.05). With the increase of bortezomizomi, the induction of apoptosis in K562R cells was enhanced, and bortezomib combined with imatinib (P0.05). Bortezomizomi could inhibit the expression of Mcl-1, Bcr/Abl protein in K562R cells, and Bcl-2 was not changed. Conclusion bortezomib can inhibit the proliferation of K562R cells and induce apoptosis. The mechanism may be related to the downregulation of the expression of Bcr/Abl and MCL-1 in K562R cells and the promotion of MCL-1 cutting.
【作者單位】： 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科;廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液實驗室;
【基金】：廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)基金(A2014305)
【分類號】：R733.72

【參考文獻】

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本文編號：2135646