【摘要】：目的:食管癌是發(fā)生于食管粘膜上皮與食管腺上皮的上消化道惡性腫瘤,其主要臨床病理類型為食管鱗狀細胞癌(以下簡稱食管鱗癌)和食管腺癌。全世界每年約有30萬人死于食管癌,其發(fā)病率和死亡率具有明顯的地域差異性。我國是世界上食管癌高發(fā)區(qū)之一,每年約有15萬人死于食管癌,病理類型以食管鱗癌為主。由于患者就診時多已處于晚期,而且缺乏有效的早期診斷以及準確的預測患者預后的指標導致食管鱗癌死亡率居高不下。因此,迫切需要找到具有有效早期診斷及預測患者預后的分子指標來為臨床診斷、治療提供依據(jù)。本研究旨在找出能更好預測食管鱗癌患者預后的分子指標以指導食管鱗癌患者的后續(xù)治療。信號轉(zhuǎn)導與轉(zhuǎn)錄激活因子3(Signal transducer of activator of transcription 3,STAT3)和cyclin D1作為腫瘤中經(jīng)典的分子蛋白,在許多人體腫瘤中均高表達且與腫瘤進展和預后密切相關。本文就STAT3和cyclin D1蛋白在食管鱗癌中的表達情況進行檢測并對其預測食管鱗癌患者預后的有效性進行評估,借此來找出更有預后價值的預測指標及方法。方法:1.82例食管鱗癌臨床樣本的收集:經(jīng)患者及廣州市腫瘤醫(yī)院的同意,于該院病案室收集食管鱗癌患者相應臨床資料,如性別、年齡、腫瘤分期、浸潤深度等。2.檢測并評價食管鱗癌組織及癌旁組織中STAT3和cyclin D1的表達:免疫組織化學染色法檢測STAT3和cyclin D1在食管鱗癌組織及癌旁組織中的表達;根據(jù)STAT3和cyclin D1在食管鱗癌組織及癌旁組織的表達范圍及強度綜合評判其表達情況;運用χ2檢驗,按α=0.05水準分析STAT3和cyclin D1在食管鱗癌組織與癌旁組織中表達有無差異。3.分析食管鱗癌患者STAT3和cyclin D1的表達與臨床特征的相關性:運用雙向有序?qū)傩圆煌纸M資料的線性趨勢檢驗分析STAT3和cyclin D1的表達與臨床特征兩兩之間的相關性。4.分析食管鱗癌患者STAT3、cyclin D1的表達以及臨床特征與患者生存期的相關性:運用單因素生存分析法(Kaplan-Meier法)分析STAT3、cyclin D1的表達及臨床特征與患者的生存期是否相關。5.找出對食管鱗癌患者最具危險的暴露因素:運用Cox比例風險回歸模型分析食管鱗癌患者TNM分期、STAT3高表達、cyclin D1高表達以及STAT3和cyclin D1均高表達四個危險因素中,病人死亡風險最大的暴露因素。結(jié)果:1.運用免疫組織化學染色檢測STAT3、cyclin D1在食管癌組織與癌旁組織的陽性率,發(fā)現(xiàn)STAT3、cyclin D1在食管癌組織的陽性率遠遠高于癌旁組織,而且STAT3和cyclin D1蛋白在食管癌組織中高表達百分比分別為65.9%和52.4%。2.利用χ2檢驗分析食管鱗癌患者組織中STAT3、cyclin D1的表達情況與患者臨床特征之間有無相關性,結(jié)果顯示STAT3的表達與食管鱗癌患者TNM分期正相關(P=0.047);cyclin D1的表達與食管鱗癌患者腫瘤大小正相關(P=0.009),與食管鱗癌患者TNM分期正相關(P=0.012);STAT3的表達與cyclin D1的表達呈正相關(P=0.025);STAT3、cyclin D1的表達與食管鱗癌患者年齡、性別、組織病理學分期、浸潤深度均無顯著相關性(P0.05)。3.運用Kaplan-Meier法分析食管鱗癌患者臨床特征、癌組織中STAT3、cyclin D1的表達與患者生存期之間的相關性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者TNM分期、STAT3表達、cyclin D1表達與患者生存期呈負相關(P=0.016,0.044,0.032)。4.運用Kaplan-Meier法分析STAT3和cyclin D1蛋白共表達與食管鱗癌患者生存期之間的相關性,結(jié)果顯示STAT3和cyclin D1均高表達的患者生存期顯著低于STAT3和cyclin D1單一高表達或均低表達的患者(P=0.008),進一步我們分析了STAT3和cyclin D1均高表達、STAT3高表達且cyclin D1低表達/STAT3低表達且cyclin D1高表達、STAT3和cyclin D1均低表達的食管鱗癌患者生存期(P=0.013,0.045),發(fā)現(xiàn)具有STAT3和cyclin D1均高表達的患者預后最差。STAT3高表達且cyclin D1低表達和STAT3低表達且cyclin D1高表達兩組患者之間的生存期無顯著差異(P=0.980)。5.運用Cox比例風險回歸模型分析食管鱗癌患者TNM分期、STAT3高表達、cyclin D1高表達以及STAT3和cyclin D1均高表達四個危險因素,發(fā)現(xiàn)在食管鱗癌患者中,食管鱗癌組織STAT3和cyclin D1均高表達是最危險因素(風險比:3.223,95%置信區(qū)間:1.417~7.330,P=0.005)。結(jié)論:1.食管鱗癌患者癌組織中STAT3、cyclin D1的表達顯著高于癌旁組織;2.食管鱗癌患者中,STAT3的表達與患者TNM分期呈正相關,cyclin D1的表達與患者TNM分期、腫瘤大小呈正相關,STAT3的表達與cyclin D1表達呈正相關;3.食管鱗癌患者中,STAT3、cyclin D1高表達表達以及臨床TNM分期均可作為預測食管鱗癌患者預后的獨立指標;4.食管鱗癌患者中,具有STAT3和cyclin D1共同高表達的食管鱗癌患者比單一高表達患者以及均低表達患者預后更差。
[Abstract]:Objective : To investigate the relationship between esophageal squamous cell carcinoma ( ESCC ) and esophageal squamous cell carcinoma ( SCC ) . P = 0 . 01 , P = 0 . 01 , P = 0 . 01 , P = 0 . 05 ) . The expression of cyclin D1 and cyclin D1 were significantly correlated with the survival time of patients with esophageal squamous cell carcinoma ( P = 0 . 01.045 ) . Conclusion : 1 . In the patients with esophageal squamous cell carcinoma , there is a positive correlation between the expression and TNM stages of patients with esophageal squamous cell carcinoma , the expression of cyclin D1 is positively correlated with TNM stage and tumor size .
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1

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本文編號：2135601