本文選題：肝癌 + ST-PSMD　； 參考：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：第一部分血清ST-PSMD蛋白檢測(cè)系統(tǒng)的建立及其在肝癌診斷中的應(yīng)用和意義研究背景原發(fā)性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我國(guó)最常見惡性腫瘤之一,每年新發(fā)病例約占全球50%。由于早期癥狀不典型,出現(xiàn)癥狀時(shí)多屬中晚期,臨床確診的肝癌多數(shù)為肝癌的三、四期,腫瘤切除后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率高。最近,肝癌的治療手段不斷發(fā)展,但肝癌患者的預(yù)后并無(wú)明顯提高,復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率仍較高。因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是腫瘤診治的基本策略,而腫瘤標(biāo)志物常常是發(fā)現(xiàn)早期腫瘤的線索之一。臨床上,血清甲胎蛋白(a-fetoprotein, AFP)是目前唯一廣泛應(yīng)用的HCC標(biāo)志物。但是近年研究報(bào)道,AFP診斷HCC的陽(yáng)性率僅為60%-70%,在小肝癌中敏感性更低,容易造成漏診；其次在一些良性肝病(慢性肝炎、肝硬化)、生殖性畸胎瘤等患者中也可有升高,故AFP在肝癌的診斷上有一定的假陽(yáng)性和誤診率。目前尚無(wú)任何腫瘤標(biāo)志物可完全準(zhǔn)確的診斷肝癌,所以必須結(jié)合多種手段聯(lián)合檢測(cè)以提高肝癌的早期診斷率,因此發(fā)現(xiàn)新的高敏感性和特異性的血清腫瘤標(biāo)志物意義重大。因此,臨床上需要高敏感和特異性的肝癌血清標(biāo)志物來鑒別肝臟的良惡性病變,同時(shí)為高危人群的篩查提供幫助。HCC血清標(biāo)志物的研究一直是科學(xué)家們的研究的重點(diǎn),但大多數(shù)研究成果難以滿足實(shí)際應(yīng)用的需要。探索高敏感及特異性的血清學(xué)指標(biāo)尤為重要。ST-PSMD基因,編碼蛋白為人26S蛋白酶體非ATP酶亞基,是蛋白酶體的組分之一。ST-PSMD作為蛋白降解途徑中的重要分子,可以選擇性的結(jié)合到被泛素化標(biāo)記的蛋白,從而參加和介導(dǎo)蛋白質(zhì)的降解。其表達(dá)異常與多種免疫性疾病相關(guān)。我們課題組的前期研究發(fā)現(xiàn)ST-PSMD在癌旁和正常肝組織中不表達(dá)或表達(dá)很低,但在臨床肝癌樣本中mRNA水平和蛋白水平的表達(dá)均較高；同時(shí)ST-PSMD也可促進(jìn)肝癌細(xì)胞的惡性生物學(xué)表型,并且可以作為肝癌預(yù)后評(píng)估的標(biāo)志物；提示ST-PSMD在肝癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用,而ST-PSMD作為肝癌血清學(xué)診斷標(biāo)志物的價(jià)值仍未得到證實(shí)。有研究證實(shí)ST-PSMD蛋白在多種實(shí)體腫瘤中高表達(dá)。我們希望通過本課題的研究,闡明ST-PSMD在肝癌血清學(xué)診斷中的應(yīng)用價(jià)值,為臨床肝癌的診斷提供指導(dǎo)。研究目的通過對(duì)肝癌病人血清中ST-PSMD蛋白水平的檢測(cè),深入探討ST-PSMD在肝癌血清學(xué)診斷中的應(yīng)用價(jià)值,為肝癌的診斷提供潛在的標(biāo)志物。實(shí)驗(yàn)方法通過建立特異針對(duì)ST-PSMD的ELISA檢測(cè)系統(tǒng),研究正常人群,肝硬化病人以及肝癌病人血清中ST-PSMD蛋白的表達(dá)情況,進(jìn)一步明確其在不同人群血清樣本中的表達(dá)趨勢(shì),與AFP血清水平的表達(dá)情況進(jìn)行比較和分析：同時(shí)與臨床資料作聯(lián)合分析；比較分析ST-PSMD和AFP在肝癌血清學(xué)診斷中的敏感性及特異性；進(jìn)一步評(píng)估聯(lián)合血清ST-PSMD和AFP在肝癌血清學(xué)診斷中的應(yīng)用價(jià)值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果成功建立人血清學(xué)ST-PSMD蛋白的酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)方法,用此方法成功檢測(cè)肝癌病人(100例),正常人群(50例),肝硬化患者(20例)血清中ST-PSMD的表達(dá)情況。結(jié)果顯示肝癌病人血清中ST-PSMD的表達(dá)明顯高于正常人群,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)；同時(shí)顯著高于肝硬化患者血清學(xué)水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。Youden指數(shù)最大的數(shù)值作為鑒別肝癌、肝硬化患者與正常人群的最佳臨界值(Cutoff)。 ST-PSMD診斷肝癌的Cutoff值為0.288ng/ml時(shí)的敏感性和特異性分別為71%,84.2%。而我們選用臨床上血清學(xué)AFP檢測(cè)常規(guī)Cutoff值(20ng/ml),肝癌診斷的敏感性為60%,特異性為84.2%,提示血清ST-PSMD有望作為新的肝癌血清學(xué)診斷標(biāo)志物;ST-PSMD與AFP聯(lián)合使用時(shí)肝癌診斷的敏感性為80%,特異性為84.2%,可進(jìn)一步提高肝癌血清學(xué)診斷的敏感性。在肝癌組AFP陰性的患者中有67.5%的患者血清ST-PSMD呈陽(yáng)性,其在AFP陰性的肝癌患者中診斷敏感性為60%,特異性為84.3%；提示ST-PSMD可提高AFP陰性肝癌患者的診斷率,有助于減少漏診率。有肝硬化背景的肝癌患者血清中ST-PSMD水平明顯高于肝硬化組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)；結(jié)果提示ST-PSMD有望成為肝臟良惡性疾病鑒別診斷的血清學(xué)標(biāo)志物。結(jié)論本課題成功建立了ST-PSMD蛋白的酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)系統(tǒng),檢測(cè)了ST-PSMD在不同人群中的血清表達(dá)水平。結(jié)果顯示肝癌病人血清中ST-PSMD蛋白的表達(dá)明顯高于正常人群和肝硬化患者的血清學(xué)水平(P0.001)。我們的研究結(jié)果表明,ST-PSMD蛋白有望成為新的肝癌早期血清學(xué)診斷標(biāo)志物,聯(lián)合使用血清ST-PSMD和AFP可進(jìn)一步提高肝癌血清學(xué)診斷的敏感性,為肝癌臨床診斷提供指導(dǎo)；肝硬化肝癌患者血清ST-PSMD水平顯著高于肝硬化患者血清水平(P0.001),其在兩者的鑒別診斷中存在較好的敏感性和特異性,提示其可能成為鑒別肝臟良惡性疾病的血清學(xué)指標(biāo)。本課題創(chuàng)新點(diǎn)及潛在應(yīng)用價(jià)值首次建立了人血清中ST-PSMD的ELISA檢測(cè)方法。首次將ST-PSMD運(yùn)用于肝癌病人的血清學(xué)檢測(cè)。第二部分 肝臟原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床研究研究背景原發(fā)性肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(Primary hepatic neuroendocrine tumor, PHNET)是一種罕見的肝臟腫瘤,大部分患者因沒有明顯的臨床表現(xiàn)而導(dǎo)致診治較晚。因此PHNET的診斷必須依賴于病理表現(xiàn)和免疫表型,同時(shí)還要經(jīng)過全面的檢查和長(zhǎng)期的隨訪。同原發(fā)性肝癌一樣,手術(shù)切除腫瘤是目前主要的治療手段。雖然有些原發(fā)性肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤腫塊較大且部位較深,但手術(shù)切除仍可以有效的延長(zhǎng)病人生存期,曾有文獻(xiàn)報(bào)道過一例巨大型且進(jìn)展較快的原發(fā)性肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在手術(shù)切除術(shù)后無(wú)病生存長(zhǎng)達(dá)4年。對(duì)于不適合手術(shù)切除的病人可以考慮肝臟移植手術(shù),有文獻(xiàn)報(bào)道過一例原發(fā)性肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者肝移植術(shù)后無(wú)病生存長(zhǎng)達(dá)7年。目前,學(xué)術(shù)界尚無(wú)統(tǒng)一的組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。研究目的通過對(duì)東方肝膽外科醫(yī)院17例原發(fā)性肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(Primary hepatic neuroendocrine tumor, PHNET)的臨床病理特征以及臨床資料的回顧性分析,提高臨床上對(duì)該病的認(rèn)識(shí)和診治水平。實(shí)驗(yàn)方法根據(jù)消化系統(tǒng)腫瘤WHO分類(2010)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)我院17例病理診斷明確的原發(fā)性肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(Primary hepatic neuroendocrine tumor, PHNET)進(jìn)行分級(jí),評(píng)價(jià)該系統(tǒng)對(duì)PHNET的診斷價(jià)值,并對(duì)臨床資料進(jìn)行回顧性分析,提高對(duì)PHNET的認(rèn)識(shí)。結(jié)果17例原發(fā)性肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PHNET)組織標(biāo)本進(jìn)行新標(biāo)準(zhǔn)分型,其中5例因標(biāo)本因素未能進(jìn)行分類,12例原發(fā)性肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PHNET)中NET G1(5例),NET G2(7例),NEC(0例)；17例患者均無(wú)明顯類癌綜合征表現(xiàn),NET(G1,G2)I臨床表現(xiàn)無(wú)差異。NET G1組術(shù)后無(wú)瘤生存率為80%,NET G2組術(shù)后無(wú)瘤生存率為57.1%。結(jié)論原發(fā)性肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PHNET)臨床上罕見,患者多無(wú)類癌綜合征表現(xiàn),確診主要依靠病理表型及分級(jí),原發(fā)性肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PHNET)的惡性程度及預(yù)后判斷需要在消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤WHO分類的基礎(chǔ)上結(jié)合腫瘤大小及有無(wú)子灶等多種因素綜合判斷。本課題創(chuàng)新點(diǎn)及潛在應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià)了消化系統(tǒng)腫瘤WHO分類(2010)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)原發(fā)性肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PHNET)的診斷價(jià)值。
[Abstract]:The establishment of the first partial serum ST - PSMD protein detection system and its application and significance in the diagnosis of liver cancer are one of the most common malignant tumors in China .
There is no tumor marker in the diagnosis of liver cancer . Therefore , it is important to study the serum markers of hepatocellular carcinoma with high sensitivity and specificity .
meanwhile , ST - PSMD can promote the malignant biological phenotype of the liver cancer cell , and can be used as a marker for the prognosis assessment of the liver cancer ;
It is suggested that ST - PSMD plays an important role in the development of liver cancer , and the value of ST - PSMD as a diagnostic marker for liver cancer is not confirmed . It is hoped that the application value of ST - PSMD in serological diagnosis of liver cancer will provide guidance for the diagnosis of liver cancer .
The sensitivity and specificity of ST - PSMD and AFP in serological diagnosis of liver cancer were analyzed .
The results showed that the expression of ST - PSMD was significantly higher in the patients with liver cancer ( 100 cases ) , normal population ( 50 cases ) and liver cirrhosis ( 20 cases ) . The results showed that the expression of ST - PSMD in serum of patients with liver cancer was significantly higher than that in normal population ( P 0.001 ) .
At the same time , there was a significant difference in serum levels of liver cirrhosis patients ( P0.001 ) . The maximal value of Youden index was used as the best critical value for identifying liver cancer , liver cirrhosis and normal population . The sensitivity and specificity of ST - PSMD in diagnosis of liver cancer were 71 % and 84.2 % , respectively .
It was suggested that ST - PSMD could improve the diagnosis rate of patients with AFP negative liver cancer and help to reduce the rate of missed diagnosis . The level of ST - PSMD in serum of patients with liver cancer with liver cirrhosis was significantly higher than that in cirrhosis group ( P 0.001 ) .
The results suggest that ST - PSMD is expected to be a serological marker for differential diagnosis of benign and malignant liver diseases .
The serum ST - PSMD level in patients with liver cirrhosis was significantly higher than that in patients with liver cirrhosis ( P0.001 ) .
Conclusion Primary hepatic neuroendocrine tumor ( PHNET ) has no difference in clinical manifestation , NET ( G1 , G2 ) I . The survival rate of non - tumor in NET G1 group is 80 % , and the non - tumor survival rate in NET G2 group is 57.1 % . It is concluded that primary hepatic neuroendocrine tumor ( PHNET ) can be combined with tumor size and presence or absence of sub - range on the basis of WHO classification of digestive system neuroendocrine tumor .
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2010857