本文選題：腫瘤　切入點：MDSC　出處：《鄭州大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：第一部分:腫瘤患者不同方案治療后外周血中MDSC的水平及其臨床意義目的探索不同方案治療后髓源性抑制性細胞(Myeloid-derived suppressor cell,MDSC)在腫瘤患者外周血中的水平及其臨床意義。方法選取鄭州大學第二附屬醫(yī)院腫瘤患者60例和健康體檢者10例,收集其治療前、后的外周血標本,用流式細胞術來檢測腫瘤患者外周血中CD14-CD11b~+CD33~+CD15~+MDSC(G-MDSC)和CD14~+CD11b~+MDSC(M-MDSC)的水平。結果(1)腫瘤患者外周血中G-MDSC和M-MDSC的基線水平顯著高于健康對照組(P0.05),且G-MDSC水平明顯高于M-MDSC水平(P0.05)。(2)健康對照組外周血中M-MDSC水平明顯高于G-MDSC水平(P0.05)。(3)消化道腫瘤患者外周血中G-MDSC和M-MDSC的基線水平顯著高于健康對照組(P0.05),且G-MDSC水平明顯高于M-MDSC水平(P0.05)。(4)消化道腫瘤患者外周血中G-MDSC水平明顯高于非消化道腫瘤患者(P0.05);M-MDSC水平也高于非消化道腫瘤患者,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(5)動態(tài)觀察化療前、第一周期化療后、第二周期化療后、第三周期化療后腫瘤患者外周血中MDSC水平變化,發(fā)現(xiàn)腫瘤患者第一周期化療后其外周血中G-MDSC和M-MDSC水平均較基線水平明顯降低(P0.05)。與第一周期化療后比,第二周期化療后體內兩群MDSC水平有下降趨勢,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與第二周期化療后相比,第三周期化療后腫瘤患者體內G-MDSC水平明顯降低(P0.05),M-MDSC水平有下降趨勢,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(6)手術治療后,外周血中M-MDSC水平明顯降低(P0.05),G-MDSC水平有下降趨勢,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(7)與治療前比,手術聯(lián)合化療組患者治療后外周血中G-MDSC水平明顯降低(P0.05),M-MDSC有下降趨勢,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(8)與聯(lián)合治療組比,化療腫瘤患者外周血中G-MDSC和M-MDSC水平降低更為明顯(P0.05);與單獨手術組相比,化療腫瘤患者外周血中G-MDSC水平降低更為明顯P0.05);腫瘤患者外周血中兩群MDSC水平在手術和聯(lián)合治療組間無明顯統(tǒng)計學差異(P0.05)。(9)腫瘤患者外周血中G-MDSC水平與腫瘤直徑呈正相關(P0.05),M-MDSC與腫瘤分化程度呈負相關(P0.05),G-MDSC和M-MDSC均與患者性別、年齡、臨床分期、區(qū)域淋巴結轉移無關(P0.05)。結論1.健康人外周血中M-MDSC水平明顯高于G-MDSC水平。腫瘤患者外周血中G-MDSC和M-MDSC基線水平均明顯高于健康對照組,且G-MDSC的水平明顯高于M-MDSC水平。2.消化道腫瘤患者外周血中G-MDSC和M-MDSC基線水平均明顯高于健康對照組,G-MDSC的水平也明顯高于M-MDSC水平。3.手術、化療以及二者聯(lián)合均能降低G-MDSC或M-MDSC水平,化療能更好的降低機體免疫抑制性細胞G-MDSC和M-MDSC水平,改善腫瘤患者免疫抑制狀態(tài)。4.腫瘤患者隨著化療療程的增加,患者體內MDSC兩個亞群的水平持續(xù)下降,但除了第二周期化療后M-MDSC水平趨于健康對照組水平之外,其它時間點M-MDSC和G-MDSC水平仍高于健康對照組。5.G-MDSC與腫瘤直徑、腫瘤種類有關,M-MDSC與腫瘤分級有關。第二部分:腫瘤患者DC-CIK治療后外周血中MDSC、Treg及Ts的監(jiān)測目的探索腫瘤患者DC-CIK細胞免疫治療后外周血中(Myeloid-derived suppressor cell,MDSC)、調節(jié)性T細胞(Regulatory T cell,Treg)及抑制性T細胞(Suppressor T cell,Ts)的變化。方法收集96例DC-CIK細胞免疫治療的腫瘤患者,采用流式細胞術檢測治療前后外周血中Treg、Ts及淋巴亞群的變化,其中16例標本檢測了治療前后外周血中MDSC水平。結果(1)與治療前相比,腫瘤患者外周血中抑制性T細胞(CD8~+CD28-,Ts)明顯降低,而細胞毒性T淋巴細胞(CD8~+CD28~+,CTL)明顯升高(P均0.05)。Treg有升高趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)DC-CIK細胞免疫治療后,消化道腫瘤患者外周血中CTL和Treg有升高趨勢,Ts有下降的趨勢,但差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)DC-CIK細胞免疫治療后,腫瘤患者外周血中CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+細胞及CD4~+/CD8~+比值明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05)。(4)DC-CIK細胞免疫治療后,消化道腫瘤患者外周血中CD3~+和CD3~+CD8~+細胞明顯增加,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),而CD3~+CD4~+細胞和CD4~+/CD8~+比值有升高的趨勢,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(5)腫瘤患者外周血中G-MDSC和M-MDSC基線水平明顯高于健康對照組(P0.05),DC-CIK細胞免疫治療后其外周血中G-MDSC水平顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),M-MDSC水平有下降的趨勢(P0.05)。(6)分析MDSC水平與Treg細胞之間的相關性時發(fā)現(xiàn),腫瘤患者DC-CIK細胞免疫治療后體內高水平的Treg與M-MDSC呈正相關,與G-MDSC呈負相關(P均0.05)。(7)DC-CIK治療后3個月復查影像學檢查,根據(jù)ir RC免疫相關療效判斷,客觀緩解率為12.50%,疾病控制率為61.25%。結論1.DC-CIK細胞免疫治療能顯著降低腫瘤患者外周血中G-MDSC及Ts水平。2.腫瘤患者DC-CIK細胞免疫治后外周血中高水平的Treg與M-MDSC有關。3.DC-CIK細胞免疫治療后外周血中CTL、CD3~+CD4~+、CD4~+/CD8~+比值明顯升高。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R730.5

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本文編號：1561211