本文關(guān)鍵詞：混合型肝細胞癌中肝前體細胞激活與肝癌血管生成的相關(guān)性研究　出處：《第二軍醫(yī)大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

  更多相關(guān)文章： 混合型肝細胞-膽管細胞癌 肝細胞癌 肝前體細胞 血管生成 預后

【摘要】：研究背景：肝臟擁有強大的再生能力,受到損傷時,通過肝細胞代償性肥大、增殖可使肝臟得到快速恢復。但在多種慢性肝病發(fā)展過程中,由于肝硬化、慢性炎癥、生長因子及氧自由基等原因,肝細胞和膽管細胞內(nèi)染色體端�？s短,細胞衰老進而導致增殖能力受到損傷或抑制。此時位于赫令管(canals of Hering)的肝祖細胞(hepatic progenitor cell, HPC)激活,這些細胞增殖能力增強,擴增形成膽管反應(yīng)(ductular reaction,DR)。肝祖細胞激活并不是一個自主的過程,受細胞周圍環(huán)境的調(diào)控。肝星狀細胞和TNF-a, IL-6, IFN-y等因子都參與肝祖細胞的激活過程。研究表明肝祖細胞激活與肝癌發(fā)生密切相關(guān)。肝祖細胞具有向肝細胞、膽管細胞分化的雙向潛能,當其在分化過程中發(fā)生異常時,可引起不同類型的肝臟腫瘤。且肝祖細胞在分化過程的不同方向不同階段發(fā)生惡變,決定了肝癌不同的干性特征,即腫瘤的異質(zhì)性�；旌闲透渭毎�-膽管細胞癌(combined hepatocellular cholangiocarcinoma, CHC)是一種同時包含肝細胞癌和膽管細胞癌成分的原發(fā)性肝臟腫瘤,其在原發(fā)性肝癌中約占1.0-14.2%。雖然發(fā)病率較低但與肝細胞癌相比,混合型肝癌表現(xiàn)出較強的侵襲性、較差的預后以及潛在的祖細胞起源。我們前期研究發(fā)現(xiàn),混合型肝癌癌旁膽管反應(yīng)的增殖狀態(tài)(PIDR)與肝祖細胞的激活具有顯著相關(guān)性,并與混合型肝癌的生存和復發(fā)相關(guān),相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表于《Hepatology》。肝祖細胞的激活在肝癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,但其潛在機制仍不十分清楚。肝癌是一種高度血管化的腫瘤,血管生成在肝癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。循環(huán)中存在多種促血管生成因子,如血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)等。VEGF可促進內(nèi)皮細胞的有絲分裂,與腫瘤血管生成有關(guān)。VEGF的表達受ras癌基因的調(diào)控,研究發(fā)現(xiàn)大部分腫瘤細胞都能分泌VEGF。上世紀90年代早期,、Veidner等用微血管密度(micro vessel density, MVD)作為腫瘤血管生成的定量評估指標。研究發(fā)現(xiàn)MVD是肝細胞癌患者預后的獨立危險因素。本研究擬探討混合型肝癌肝祖細胞激活與腫瘤血管生成的相關(guān)性,對肝祖細胞激活導致肝癌發(fā)生可能的潛在機制進行分析。研究方法：回顧性收集東方肝膽外科醫(yī)院1997至2009年之間通過病理診斷確診為混合型肝細胞-膽管細胞癌患者99例,并收集患者臨床病歷資料及預后資料。利用免疫組化技術(shù)評估患者PIDR以及CK7、Bmi-1、AFP、EpCAM等指標表達情況,評估腫瘤MVD以及VEGF表達情況。分析這些因素與混合型肝癌預后的關(guān)系,以及肝祖細胞標志物表達水平與腫瘤MVD、VEGF表達的相關(guān)性。研究結(jié)果：1.混合型肝癌腫瘤MVD和癌旁PIDR≥50%是患者術(shù)后生存和復發(fā)的獨立危險因素。2.多發(fā)腫瘤和癌旁Bmi-1陽性是影響混合型肝癌患者術(shù)后無瘤生存的獨立危險因素。3.腫瘤直徑5cm和癌旁EpCAM陽性是影響混合型肝癌患者術(shù)后總體生存的獨立危險因素。4.肝硬化,癌旁PIDR及EpCAM表達與腫瘤MVD有關(guān),癌旁PIDR與VEGF的表達相關(guān)。5.肝硬化,癌旁VEGF、Bmi-1、EpCAM表達與PIDR具有正相關(guān)性。結(jié)論：混合型肝癌預后與PIDR及癌旁干系表達相關(guān),腫瘤MVD可影響患者無瘤生存和總體生存。癌旁PIDR、EpCAM等干性指標可能影響腫瘤的血管生成情況,其機制可能與促血管生成因子VEGF表達升高有關(guān)。
[Abstract]:Background : In the course of development of chronic liver diseases , due to cirrhosis , chronic inflammation , growth factor and oxygen free radical , liver cells and bile duct cells shorten and cell senescence leads to injury or inhibition . At this time , hepatic progenitor cells ( HPC ) located in the Hering tube are activated , these cells proliferate and form ductular reaction ( DR ) . In this study , the expression of VEGF in hepatocellular carcinoma ( HCC ) is closely related to the occurrence , development and metastasis of liver cancer . The prognosis of mixed liver cancer is related to the expression of PIDR and paracarcinoma , and MVD can affect the survival and overall survival of the patients without tumor . The indexes such as PIDR and EpCAM may influence the angiogenesis of the tumor , and its mechanism may be related to the increase of VEGF expression .

【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7

【共引文獻】

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本文編號：1417264