本文關(guān)鍵詞：新疆維吾爾族MT1XT20基因與微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌相關(guān)性研究

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【摘要】：背景及目的根據(jù)流行病學(xué)檢查調(diào)查顯示,近幾年結(jié)直腸癌發(fā)病情況逐年上升,占全球消化系統(tǒng)惡性腫瘤的前三位,僅次于胃癌和食管癌。越來越成為危害人類生命健康的重要因素。所以無論國外還是國內(nèi)也越來越重視研究結(jié)直腸癌疾病的各個方面。因此結(jié)直腸癌摸索發(fā)病的有關(guān)因素及發(fā)病機(jī)制,希望尋求早預(yù)防、早診斷、早治療的有效方法。國內(nèi)外多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[1],結(jié)直腸癌由各種途徑和多種因素導(dǎo)致其發(fā)病,其中基本分子結(jié)構(gòu)的改變是基因組的不穩(wěn)定,而主要的基因組的不穩(wěn)定表現(xiàn)為(1)以DNA微衛(wèi)星的重復(fù)序列長度改變?yōu)樘卣鞯奈⑿l(wèi)星不穩(wěn)定型結(jié)直腸癌(Microsatelitc instability,MSI),包括遺傳非息肉病性結(jié)直腸癌(Hereditary nonopolyposis colorectal cancer,HNPCC)和10%-15%的散發(fā)性結(jié)直腸癌(Sporadic colorectal cancer,SCC)。(2)以部分或全部染色體變異為特征的染色體不穩(wěn)定型(Chromosome instability,CIN)途徑,包括80%-85%的散發(fā)性結(jié)直腸癌(Sporadic colorectal cancer,SCC)。解釋了結(jié)直腸癌是一種遺傳異質(zhì)性疾病�；蛐秃团R床表型上這兩種類型的結(jié)直腸癌都有不同的表現(xiàn)[2],正是這些可能使診斷和預(yù)后的標(biāo)記物存在差異。Luca Morandi[3]等認(rèn)為MT1XT20(T[20]repeat in the 3′-untranslated region of the MT1X gene)序列與微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸有較高的相關(guān)性和特異性。維吾爾族作為中國新疆地區(qū)少數(shù)民族的重要組成部分,我們通過本研究來觀察MT1XT20序列與新疆維吾爾族人群微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌的相關(guān)性及特異性,從而來研究新疆地區(qū)維吾爾族人群微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌的發(fā)病情況。方法收集新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院肛腸外科手術(shù)切除43例新疆維吾爾族結(jié)直腸癌患者癌組織及相應(yīng)癌旁正常組織,該43名結(jié)直腸癌患者經(jīng)HNPCC)初篩指標(biāo)(即Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ的篩選。其中男性18例,女性25例;年齡最高75歲,最低24歲,中位年齡49.5歲;升結(jié)腸癌4例,橫結(jié)腸癌2例,乙狀結(jié)腸癌3例,直腸癌34例;每例在手術(shù)后立即切取新鮮的腫瘤組織和腫瘤旁正常黏膜組織(距離腫瘤組織約5CM,以下稱正常組織)。43名新疆維吾爾族人群結(jié)直腸癌組織作為實驗組,相應(yīng)的癌旁正常組織作為對照組。選用美國國立癌癥研究院[4](National Cancer Institute,NCI)推薦的5個MSI檢測位點:BAT26、BAT25、D2S123、D17S250、D5S346以及通過基因數(shù)據(jù)庫查得MTIXT20位點,設(shè)計引物。采用聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性(PCR-SSCP)技術(shù)分別對MT1XT20位點及NCI推薦的5個MSI檢測位點與微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌及相應(yīng)的癌旁正常組織進(jìn)行檢測及分析。來判斷MT1XT20與新疆維吾爾族人群中微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌相關(guān)性及特異性。結(jié)果腫瘤組織與癌旁正常組織相對照,銀染條帶出現(xiàn)等位帶的移動、缺失、延長、縮短或電泳圖的形狀改變,即判定為微衛(wèi)星不穩(wěn)定。美國國立癌癥研究院(National Cancer Institute,NCI)推薦的5個微衛(wèi)星位點中,≥2個位點判定為不穩(wěn)定時,即定為高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(High frequency microsatellite instability,MSI-H);只有1個位點是不穩(wěn)定時,即定為低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(low frequency microsatellite instability,MSI-L);沒有出現(xiàn)不穩(wěn)定位點時,即定為微衛(wèi)星穩(wěn)定(Microsatellite stable,MSS)在43例新疆維吾爾族患者中,實驗組檢測出24例癌組織發(fā)生出微衛(wèi)星改變,19例癌組織微衛(wèi)星改變未檢測總檢出率為55.81%,其中MT1XT20(17/43)、BAT-26(19/43)、BAT-25(16/43)、D2S123(3/43)、D5S346(2/43)及D17S25090(4/43);在發(fā)生微衛(wèi)星改變的24例癌組織中,兩個以上微衛(wèi)星位點發(fā)生改變的16例(既MSI-H),總發(fā)生率為55.81%.有8例發(fā)生1個位點的改變(既MSI-L),總發(fā)生率為18.61%。另19例未檢測到位點的改變(既MSS),總發(fā)生率為44.19%。其中Mt1x T20(17/43)、BAT-26(19/43)、BAT-25(16/43)、D2S123(3/43)、D5S346(2/43)和D17S250(4/43)的發(fā)生率分別為39.53%、44.18%、37.20%、6.97%、4.65%及9.30%。6個位點的MSI檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)�；颊叩陌┡哉＝M織中末檢測到微衛(wèi)星改變。24例新疆維吾爾族人群微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌中MT1XT20檢出率(17/24,70.83%)、BAT-26檢出率(19/24,79.16%)、BAT-25檢出率(16/24,66.67%)、D2S123檢出率(3/24,15.5%)、D5S346檢出率(2/24,8.33%)和D17S25090檢出率(4/24,16.68%)。在MSI-H中Mt1x T20檢出率為(13/16,81.25%),MSI-L中Mt1x T20檢出率為(5/8,62.50%)。結(jié)論在與對照組相對應(yīng)的實驗組中Mt1x T20檢出率為(17/43,39.53%)、BAT-26檢出率為(19/43,44.18%)、BAT-25檢出率為(16/43,37.20%)、D2S123檢出率為(3/43,6.97%)、D5S346檢出率為(2/43,4.65%)和D17S250檢出率為(4/43,9.30%)。采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行R×C表X2法檢驗,得出MT1XT20位點上存在較高頻率的微衛(wèi)星改變(P0.01),提示MT1XT20基因與新疆維吾爾族微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌發(fā)病密切相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34

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本文編號：1278946