本文關鍵詞：惡性胸腹腔積液中腫瘤細胞HER2、EGFR、c-MET和VEGFR2蛋白表達特點及其對分子靶向藥物敏感性評價

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【摘要】：研究背景與目的：對于伴有惡性胸腹腔積液的晚期腫瘤患者,臨床可以簡單、微創(chuàng)、反復地獲得這些積液,但惡性胸腹腔積液中腫瘤細胞HER2、EGFR、c-MET和VEGFR2的蛋白表達水平未被研究,可以利用什么方法來檢測這些蛋白；積液中腫瘤細胞上蛋白的表達水平與原發(fā)灶蛋白的表達相關性也不明確；這些蛋白的表達水平又是否可以為臨床惡性胸腹腔積液的靶向治療提供參考�；谝陨纤伎�,我們通過流式細胞技術、免疫細胞(組)化學技術來檢測惡性胸腹腔積液中腫瘤細胞及原發(fā)灶HER2、EGFR、c-MET和VEGFR2的蛋白表達水平,并利用原代細胞培養(yǎng)藥敏法探討蛋白表達水平與惡性腹腔積液中腫瘤細胞靶向藥物敏感性的相關性。方法：收集64例南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院2013年9月至2014年10月確診為惡性腫瘤患者的惡性積液。將惡性胸腹腔積液制作成細胞石蠟塊,并通過免疫細胞化學技術來檢測惡性積液石蠟塊中腫瘤細胞HER2、EGFR、c-MET和VEGFR2的蛋白表達水平,其中有25例積液利用流式細胞技術通過標記FITC-conjugated CD45,PE-conjugated CD326/EpCAM,APC-conjugated HER2、EGFR、c-MET、VEGFR2抗體來檢測這四種蛋白的表達情況。我們同時比較了腫瘤原發(fā)灶和惡性積液中四種蛋白表達水平的差異。并通過CCK8體外藥敏實驗來驗證積液中腫瘤細胞蛋白表達水平與Trastuzumab, Cetuximab, Crizotinib和Regorafenib靶向藥物敏感性的關系。結果：惡性胸腹腔積液細胞石蠟塊的免疫細胞化學檢測中,HER2蛋白的陽性表達率為9/64(14.1%),其中4例為3+,5例為2+。EGFR蛋白的陽性表達率為10/64(15.6%),其中3例為3+,7例為2+oc-MET蛋白的陽性表達率為14/64(21.9%),其中4例為3+,5例為2+。VEGFR2蛋白的陽性表達率為4/64(6.25%),其中2例為3+,2例為2+。原發(fā)腫瘤灶和惡性胸腹腔積液中HER2和EGFR蛋白表達的一致性分別達94.4%(P=0.002)和89.5%(P=0.016)。高表達HER2、EGFR、c-MET和VEGFR2蛋白的原代腫瘤細胞對Trastuzumab(P=0.026),Cetuximab(P0.05), Crizotinib(P=0.007)和Regorafenib (P=0.133)靶向藥物都存在敏感性,其IC50分別是127μg/ml,89.87μg/ml,5.20μg/ml,41.75μg/ml。結論：1.惡性胸腹腔積液中的腫瘤細胞可以成為我們實時檢測的工具；2.ICC可以聯合FCM來檢測惡性胸腹腔積液中腫瘤細胞上蛋白的表達；3. HER2, EGFR蛋白表達在轉移灶與原發(fā)灶有較好的一致性,但存在異質性,若原發(fā)灶蛋白表達陰性,應進一步檢測轉移灶；4.惡性胸腹腔積液中腫瘤細胞上蛋白表達水平能為臨床選藥提供參考價值。
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R730.43

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