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ANXA2和ANXA4在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及臨床意義

發(fā)布時(shí)間:2017-10-31 16:30

  本文關(guān)鍵詞:ANXA2和ANXA4在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及臨床意義


  更多相關(guān)文章: 甲狀腺乳頭狀癌 膜聯(lián)蛋白A2 膜聯(lián)蛋白A4


【摘要】:研究背景人體甲狀腺是由大約300萬個(gè)直徑為15~500μm的大小不一的濾泡構(gòu)成的人體最大的內(nèi)分泌腺,它分泌的甲狀腺激素由濾泡上皮細(xì)胞合成并以膠質(zhì)的形式儲(chǔ)存在濾泡腔內(nèi),是人體內(nèi)唯一一個(gè)將產(chǎn)物儲(chǔ)存于細(xì)胞外的內(nèi)分泌腺。甲狀腺激素不僅可以促進(jìn)人體的生長(zhǎng)發(fā)育,而且在調(diào)節(jié)人體能量代謝和三大物質(zhì)代謝方面具有重要意義,同時(shí)也影響人體器官系統(tǒng)的功能。甲狀腺癌作為世界范圍內(nèi)發(fā)病率上升最為迅速的實(shí)體惡性腫瘤,約占全部惡性腫瘤的1.5%。進(jìn)入21世紀(jì)以來,發(fā)病人群數(shù)量驟升,目前甲狀腺癌發(fā)病率已躍居我國(guó)女性惡性腫瘤的第四位,在韓國(guó)位居第一位。作為最常見的、預(yù)后最好的甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma,PTC),其發(fā)病的分子生物學(xué)機(jī)制至今仍未明確。人類膜聯(lián)蛋白家族(Annexins)是一類只有在鈣離子存在的條件下才能發(fā)揮生物學(xué)功能的磷脂結(jié)合蛋白,不僅參與離子通道的構(gòu)建、生物膜的生成及細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),而且在胞吞、胞吐與細(xì)胞增殖及凋亡等過程中起到一定作用,并且與細(xì)胞的分化密切相關(guān)。膜聯(lián)蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)和膜聯(lián)蛋白A4(Annexin A4,ANXA4)是家族中的兩個(gè)重要成員,其表達(dá)異常,與很多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。為研究ANXA2和ANXA4在甲狀腺腫瘤中的作用,本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化方法、反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)、免疫印跡試驗(yàn)(Western-Blot)檢測(cè)PTC、甲狀腺良性腫瘤、癌旁正常組織(作為對(duì)照組)中ANXA2和ANXA4 m RNA及其蛋白的表達(dá)情況,并進(jìn)一步探討ANXA2與ANXA4表達(dá)與PTC患者臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系,以期為PTC的臨床診治奠定一定的理論基礎(chǔ)。目的檢測(cè)ANXA2與ANXA4在PTC、甲狀腺良性腫瘤、癌旁正常組織中的表達(dá)水平,并分析PTC患者臨床病理參數(shù)與ANXA2、ANXA4表達(dá)的相關(guān)性,然后探討這兩者在PTC中可能的作用機(jī)制。方法隨機(jī)抽取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014年6月至2015年4月經(jīng)病理科醫(yī)師證實(shí)的PTC新鮮組織78例,甲狀腺良性腫瘤35例,癌旁正常組織20例(距離癌灶2cm),所選標(biāo)本為手術(shù)切除標(biāo)本,采用免疫組織化學(xué)方法、RT-PCR和Western-Blot檢測(cè)PTC、甲狀腺良性腫瘤、癌旁正常組織(對(duì)照組)中ANXA2、ANXA4蛋白及m RNA的表達(dá)水平,應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析實(shí)驗(yàn)獲得數(shù)據(jù),并進(jìn)一步探討ANXA2、ANXA4在PT發(fā)展中的作用。結(jié)果ANXA2蛋白免疫組化結(jié)果:78例PTC患者中56例表達(dá)陽性(71.79%),35例甲狀腺良性腫瘤中4例表達(dá)陽性(11.43%),20例癌旁正常組織中1例表達(dá)陽性(5.00%),三組進(jìn)行比較:χ2=51.29,P0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。RT-PCR結(jié)果:ANXA2 m RNA在PTC組、甲狀腺良性腫瘤、癌旁正常組織組中的相對(duì)表達(dá)量分別為0.578±0.197,0.151±0.046,0.112±0.034,三組進(jìn)行比較:F=137.66,P0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Western-Blot結(jié)果:ANXA2 m RNA在PTC組、甲狀腺良性腫瘤、癌旁正常組織中的相對(duì)表達(dá)量分別為0.762±0.133,0.233±0.109,0.217±0.084,三組進(jìn)行比較:F=221.66,P0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,ANXA2蛋白及m RNA表達(dá)與PTC的病理學(xué)T分期及N分期明顯相關(guān)(P0.05)。ANXA4蛋白免疫組化結(jié)果:78例PTC患者中60例表達(dá)陽性(76.92%),35例甲狀腺良性腫瘤中3例表達(dá)陽性(8.57%),20例癌旁正常組織中2例表達(dá)陽性(10.00%),三組進(jìn)行比較:χ2=59.41,P0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。RT-PCR結(jié)果:ANXA4 m RNA在PTC組、甲狀腺良性腫瘤、癌旁正常組織組中的相對(duì)表達(dá)量分別為0.641±0.154、0.266±0.082、0.188±0.034,三組進(jìn)行比較:F=167.15,P0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Western-Blot結(jié)果:ANXA4蛋白在PTC組、甲狀腺良性腫瘤、癌旁正常組織組中的相對(duì)表達(dá)量分別為0.832±0.307,0.337±0.128,0.312±0.089,三組進(jìn)行比較:F=194.23,P0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,ANXA4蛋白及m RNA表達(dá)與PTC的腫瘤直徑、病理學(xué)T分期及N分期明顯相關(guān)(P0.05)。結(jié)論1.ANXA2、ANXA4參與了PTC發(fā)展及生物學(xué)演進(jìn)過程,可能是PTC的促癌基因,可能是PTC患者治療的潛在基因靶點(diǎn)。2.ANXA2、ANXA4有望成為PTC病情評(píng)估及監(jiān)測(cè)的分子生物學(xué)指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】:甲狀腺乳頭狀癌 膜聯(lián)蛋白A2 膜聯(lián)蛋白A4
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R736.1
【目錄】:
  • 摘要4-7
  • Abstract7-11
  • 縮略詞表11-12
  • 前言12-14
  • 材料與方法14-23
  • 結(jié)果23-32
  • 討論32-36
  • 結(jié)論36-37
  • 參考文獻(xiàn)37-39
  • 綜述 人類膜聯(lián)蛋白家族與腫瘤發(fā)生及發(fā)展關(guān)系的研究進(jìn)展39-59
  • 參考文獻(xiàn)51-59
  • 個(gè)人簡(jiǎn)歷、碩士期間發(fā)表文章59-60
  • 致謝60

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本文編號(hào):1122910

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