本文關鍵詞：SKA1對骨肉瘤惡性增殖的影響及骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者預后相關因素的研究

  更多相關文章： 骨肉瘤 SKA1 惡性增殖 骨肉瘤 腫瘤轉(zhuǎn)移 腫瘤治療方案

【摘要】：第一部分SKA1在骨肉瘤中的表達及其沉默后對細胞惡性增殖和周期進展的影響研究背景和目的:骨肉瘤是最常見的骨原發(fā)性惡性腫瘤,發(fā)病年齡小,侵襲性強,早期易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。近年來,SKA1作為紡錘體與動粒相關蛋白復合體(spindle and kinetochore associated complex,SKA)的重要組成亞基,受到了越來越多研究者的重視。SKA1在細胞有絲分裂染色體的平均分配過程中發(fā)揮至關重要的作用,目前已發(fā)現(xiàn)SKA1在口腔鱗癌、肝細胞癌、胃癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中均有較高表達,且對細胞增殖和克隆形成能力有影響,然而,SKA1在骨肉瘤中的作用還未見報道。本文旨在研究SKA1是否是調(diào)節(jié)骨肉瘤惡性增殖的一個關鍵分子。方法:采用Real-time PCR分別檢測骨肉瘤細胞MG-63,SW1353,U2OS,SF86中SKA1m RNA的表達,Western blot檢測其SKA1蛋白的表達,用Lv-sh SKA1和Lv-sh Con分別轉(zhuǎn)染骨肉瘤U2OS細胞,Western blot檢測轉(zhuǎn)染后蛋白的表達情況,采用MTT、克隆形成實驗及流式細胞術分別檢測Lv-sh SKA1轉(zhuǎn)染后對細胞增殖、克隆形成和細胞周期分布的影響。結(jié)果:骨肉瘤細胞MG-63,SW1353,U2OS,SF86均檢測到SKA1 m RNA的表達,MG-63,U2OS,SF86均有SKA1蛋白的表達;Lv-sh SKA1轉(zhuǎn)染U2OS細胞后,SKA1蛋白表達明顯下調(diào),細胞增殖能力顯著減弱,克隆形成能力顯著下降,并使S期和G2/M期的細胞顯著減少,G0/G1期和sub-G1期細胞顯著增多。結(jié)論:沉默SKA1基因可顯著降低骨肉瘤細胞的惡性增殖和克隆形成能力,并影響細胞周期的調(diào)控,SKA1在骨肉瘤惡性增殖過程中發(fā)揮正調(diào)控作用,是調(diào)節(jié)骨肉瘤細胞惡性增殖的一個關鍵分子,有望作為骨肉瘤基因治療的一個分子靶標。第二部分骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者預后相關因素的臨床研究研究背景和目的:骨肉瘤是最常見的骨原發(fā)性惡性腫瘤,發(fā)病年齡小,侵襲性強,早期易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。肺部是其發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移最常見的部位,而肺轉(zhuǎn)移是導致骨肉瘤患者治療失敗和死亡的最主要原因。本研究通過分析針對骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移病灶的不同治療方法與患者預后的關系,為這類患者的臨床治療決策提供依據(jù)。方法:回顧性分析2006年1月-2011年8月期間收治且隨訪的87例骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者的臨床資料,根據(jù)肺轉(zhuǎn)移病灶治療方法的不同將其分為外科手術聯(lián)合全身化療組(21例),伽瑪?shù)堵?lián)合全身化療組(26例),單純?nèi)砘熃M(40例)。Kaplan-Meier法對患者的生存情況進行分析,應用log-rank檢驗進行預后的單因素分析,應用COX回歸模型進行預后的多因素分析。結(jié)果:3組患者的中位無進展生存期(progression-free survival,PFS)分別為外科手術聯(lián)合全身化療組8個月,伽瑪?shù)堵?lián)合全身化療組6個月,單純?nèi)砘熃M3個月,外科手術聯(lián)合全身化療組和伽瑪?shù)堵?lián)合全身化療組中位PFS均高于單純?nèi)砘熃M(P0.001,P=0.009)。3組患者的3年生存率分別為38.10%、30.77%和12.50%。單因素分析顯示:單肺與雙肺轉(zhuǎn)移、初治與復治、肺部轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目及分布類型、肺以外其他部位轉(zhuǎn)移及肺部轉(zhuǎn)移灶的治療方法是影響骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者預后的相關因素(P0.05);多因素分析顯示:肺轉(zhuǎn)移灶的治療方法是影響患者預后的獨立因素(P0.05)。結(jié)論:外科手術聯(lián)合全身化療或伽瑪?shù)堵?lián)合全身化療可提高骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者的療效,值得進一步做大樣本的臨床研究。
【關鍵詞】：骨肉瘤 SKA1 惡性增殖 骨肉瘤 腫瘤轉(zhuǎn)移 腫瘤治療方案
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R738.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 第一部分 SKA1在骨肉瘤中的表達及其沉默后對細胞惡性增殖和周期進展的影響11-38
• 1 序言11-12
• 2 實驗材料和方法12-27
• 3 實驗結(jié)果27-33
• 4 討論33-36
• 參考文獻36-38
• 第二部分 骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者預后相關因素的臨床研究38-58
• 1 序言38
• 2 資料與方法38-43
• 3 結(jié)果43-51
• 4 討論51-55
• 參考文獻55-58
• 結(jié)論58-59
• 綜述59-67
• 參考文獻65-67
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文67-68
• 中英文縮略詞表68-70
• 致謝70-71

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 蔣智銘,張惠箴,陳潔晴,黃瑾,劉亮;骨肉瘤的組織學類型[J];臨床與實驗病理學雜志;2004年03期

2 姚陽;林峰;湯麗娜;趙暉;孫元玨;鄭水兒;;Ⅱ_B期肢體骨肉瘤綜合治療的臨床療效分析[J];中國癌癥雜志;2008年04期

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本文編號：1070789