發(fā)布時間：2017-10-20 06:45

  本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)錄因子Slug與KLF5對肝癌腫瘤干細胞特性及耐藥的影響

  更多相關(guān)文章： 耐藥 腫瘤干細胞 EMT KLF5 Slug 肝癌

【摘要】：肝癌在世界范圍內(nèi)是發(fā)病率第五和死亡率第三的癌癥,而中國的肝癌發(fā)病人數(shù)占世界肝癌發(fā)病人數(shù)的一半。盡管各種治療手段的使用極大地提高了肝癌病人的存活率,但是腫瘤干細胞引起的腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移和對傳統(tǒng)化療藥物的耐受依然是目前肝癌治療面臨的難題。因此研究肝癌腫瘤干細胞的分子機制對肝癌的干預及治療具有非常重要的意義。Slug根據(jù)以往報道是一類可以促進EMT發(fā)生的轉(zhuǎn)錄因子,其能夠增加腫瘤細胞的遷移、侵襲能力。并且經(jīng)歷EMT過程的細胞能夠獲得腫瘤干細胞的特征進而在轉(zhuǎn)移至遠處器官后成瘤。KLF5蛋白被認為是在腫瘤細胞中促進腫瘤增殖的轉(zhuǎn)錄因子,并且在維持胚胎干細胞以及上皮干細胞特性中起著重要作用。然而,Slug和KLF5在腫瘤細胞中,主要是肝癌細胞中對腫瘤干細胞及耐藥的影響并不清楚。因此,本課題組使用分離側(cè)群細胞(side population)的方法分離出腫瘤干細胞,并發(fā)現(xiàn)腫瘤干細胞中Slug的表達較低,KLF5的表達變化不明顯。為了進一步明確Slug與KLF5在腫瘤干細胞特性中所起的作用,使用shRNA抑制Slug與KLF5的表達并且對與干細胞相關(guān)的生物學功能包括耐藥、遷移等進行檢測,結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑制Slug與KLF5表達后細胞錨定非依賴性生長能力增強且細胞對多種化療藥物的耐受能力增加,提示了腫瘤干細胞特性增強。分析分子機制發(fā)現(xiàn)抑制Slug與KLF5的表達可以增強多種腫瘤干細胞相關(guān)基因的表達,尤其是細胞膜表面蛋白泵ABC家族表達增加,并且使用ABC蛋白抑制劑可以緩解Slug與KLF5表達降低所造成的對多種化療藥物的耐受、增加腫瘤細胞對藥物的敏感性。同時,為了研究Slug與KLF5在細胞EMT發(fā)生過程中所起的作用,首先對Slug與KLF5敲除組細胞進行了遷移能力的檢測,實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有KLF5在細胞遷移過程中發(fā)揮功能,而轉(zhuǎn)錄因子Slug對肝癌細胞的遷移沒有影響。本課題組發(fā)掘了Slug和KLF5新的生物學功能,并為肝癌致病的分子機制研究提供了新的線索。
【關(guān)鍵詞】：耐藥 腫瘤干細胞 EMT KLF5 Slug 肝癌
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-9
• 全文縮略中英文對照9-10
• 第一部分：轉(zhuǎn)錄因子Slug對肝癌腫瘤干細胞特性的影響10-36
• 緒論10-14
• 材料與方法14-22
• 實驗結(jié)果22-34
• 討論34-36
• 第二部分：轉(zhuǎn)錄因子KLF5對肝癌腫瘤干細胞特性的影響以及KLF5與Slug之間的相互關(guān)系36-57
• 緒論36-39
• 材料與方法39-43
• 實驗結(jié)果43-54
• 討論54-57
• 參考文獻57-62
• 致謝62-64
• 附錄：發(fā)表及待發(fā)表文章64

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本文編號：1065846