本文關(guān)鍵詞：FK506促進(jìn)神經(jīng)損傷后修復(fù)及中西醫(yī)結(jié)合預(yù)防失神經(jīng)肌肉萎縮的實(shí)驗(yàn)研究

  更多相關(guān)文章： FK506 班布他林 當(dāng)歸補(bǔ)血湯 脊髓 神經(jīng) 肌肉萎縮

【摘要】：神經(jīng)損傷是目前臨床常見疾病,因其預(yù)后差、致殘率高而頗受關(guān)注,迄今為止,怎樣使損傷后的神經(jīng)組織恢復(fù)功能,仍是困擾醫(yī)學(xué)界的一大難題。神經(jīng)再生功能差、再生內(nèi)環(huán)境要求高、再生的時(shí)限性,以及肌肉等靶器官的進(jìn)行性萎縮、纖維化等是導(dǎo)致神經(jīng)損傷恢復(fù)不佳的主要原因。為解決這一難題,人們進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)與臨床研究,雖然取得了一定的成績(jī),但仍未能從根本改變這一現(xiàn)狀。近年來,FK506的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)作用越來越受到人們的重視。本研究從影響脊髓、神經(jīng)功能恢復(fù)的原因入手,分三部分探討了FK506促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷后再生;FK506對(duì)脊髓損傷的防護(hù)及再生促進(jìn)作用;以及班布他林、當(dāng)歸預(yù)防失神經(jīng)肌肉萎縮的作用。 論文一:FK 506對(duì)大鼠坐骨神經(jīng)再生作用的實(shí)驗(yàn)研究 目的:本實(shí)驗(yàn)旨在應(yīng)用FK506,對(duì)其促神經(jīng)再生的作用及藥物應(yīng)用方法進(jìn)行初步探討,以期待找尋一個(gè)治療周圍神經(jīng)損傷的新途徑。 方法:雄性SD大鼠60只,隨機(jī)分成三組,切斷雙側(cè)坐骨神經(jīng)制成坐骨神經(jīng)再生室模型。A組(對(duì)照組)再生室內(nèi)注入生理鹽水,B組(全身用藥組)再生室內(nèi)注入鹽水,頸后皮下注射FK506 1mg/kg,連續(xù)14天,C組(局部用藥組)再生室內(nèi)注入1μg/ml FK506。于術(shù)后一定時(shí)間內(nèi)觀察大鼠的一般狀態(tài),局部免疫反應(yīng)情況,光鏡、電鏡的形態(tài)學(xué)變化,行腓腸肌濕重檢測(cè),電生理檢測(cè),圖像分析。 結(jié)果:B組大鼠給藥期間出現(xiàn)少動(dòng)、進(jìn)食差、體重增加緩慢等癥狀。B、C組神經(jīng)損傷后24小時(shí)、72小時(shí)與1周局部淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度較A組輕微,2周時(shí)三 WP=5 組神經(jīng)損傷遠(yuǎn)端均可見軸突變性、髓鞘崩解。4周時(shí)三組大鼠坐骨神經(jīng)都有一定程度的再生,各組間沒有明顯差別。6周時(shí)B組神經(jīng)再生有髓纖維數(shù)目較多,排列較整齊、髓鞘較厚,成熟度高,C組次之,A組纖維數(shù)量最少,髓鞘較薄。B、C組大鼠腓腸肌濕重優(yōu)于A組。電生理檢測(cè)B組MNCV及傳導(dǎo)時(shí)間均優(yōu)于A組,但與C組沒有明顯差異,CMAP波幅優(yōu)于A、C組。 結(jié)論:(1)全身應(yīng)用FK506(1mg/kg)具有神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用,可促進(jìn)神經(jīng)再生,加快神經(jīng)功能的恢復(fù)。(2)局部應(yīng)用FK506(1μg/ml)對(duì)早期損傷神經(jīng)有一定的保護(hù)作用,但對(duì)神經(jīng)再生的促進(jìn)作用不確切尚需進(jìn)一步探討。 論文二:FK506對(duì)犬急性脊髓損傷神經(jīng)保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究 目的:探討FK506對(duì)犬急性脊髓損傷的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制,為臨床治療脊髓損傷開辟新途徑。 方法:采用Allen’s法造成急性脊髓損傷模型,動(dòng)物隨機(jī)分為三組,A組(n=6):對(duì)照組,行脊髓打擊,但不給藥;B組(n=8):FK506(0.18mg/kg),術(shù)后兩小時(shí)經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管單次給藥;C組(n=8):FK506(0.3mg/kg)術(shù)后兩小時(shí)經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管單次給藥。術(shù)后10min、24h、72h、1w、3w行脊髓MRI影像學(xué)檢查,各組動(dòng)物于術(shù)后24h、48h、96h、1w、3w進(jìn)行脊髓功能評(píng)分,采用胥少汀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),動(dòng)物于48h、1w、3w、隨機(jī)處死,取脊髓觀察組織病理,用免疫組織化學(xué)染色及圖像分析的方法觀察神經(jīng)元中神經(jīng)絲蛋白(NF200)和星形膠質(zhì)細(xì)胞中膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)表達(dá)。 結(jié)果:術(shù)后三組動(dòng)物早期(1-3天)出現(xiàn)少動(dòng)、進(jìn)食少等現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)對(duì)照組、FK506低劑量組及高劑量組脊髓功能評(píng)分均呈逐漸增高趨勢(shì),FK506高劑量組和實(shí)驗(yàn)對(duì)照組48h、96h、1w、3w各時(shí)相點(diǎn)比較有顯著神經(jīng)功能改善(P 0.05?),FK506高劑量組各時(shí)相點(diǎn)功能評(píng)分均高于FK506低劑量,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,FK506低劑量組各時(shí)相點(diǎn)功能評(píng)分均高于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,病理組織學(xué)分析發(fā)現(xiàn)FK506低劑量組及高劑量組脊髓損傷后48h、1w、3w局部炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度較實(shí)驗(yàn)對(duì)照組輕微,所有對(duì)照組脊髓灰質(zhì)均有嚴(yán)重?fù)p害,但FK506治療組損害較輕。脊髓損傷后1w、3w , FK506高劑量組NF和GFAP表達(dá)高于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),FK506低劑量NF和GFAP表達(dá)高于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論:(1)局部應(yīng)用FK506(0.3mg/kg)對(duì)急性脊髓損傷具有神經(jīng)保護(hù)作用,可減輕繼發(fā)損傷,加快脊髓功能的恢復(fù)。(2)局部應(yīng)用FK506對(duì)急性脊髓損傷治療有一定的劑量-效應(yīng)依賴關(guān)系。 論文三:班布特羅與當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)失神經(jīng)肌肉萎縮防治作用的實(shí)驗(yàn)研究 周圍神經(jīng)損傷后,其所支配的骨骼肌因失去神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)及廢用而發(fā)生萎縮, WP=6 并且隨著時(shí)間延長(zhǎng),萎縮逐漸加重,是導(dǎo)致周圍神經(jīng)損傷神經(jīng)修復(fù)后肢體功能不佳的主要原因.目前尚未發(fā)現(xiàn)一種有效方法能夠防治骨骼肌萎縮,因而探索失神經(jīng)骨骼肌萎縮的防治方法已經(jīng)成為臨床骨科急待解決的課題.目前對(duì)防治失神經(jīng)骨骼肌萎縮的藥物方面研究并不太多,主要為β2受體激動(dòng)劑以及中藥當(dāng)歸等.并且大都為動(dòng)物方面的實(shí)驗(yàn)研究且實(shí)驗(yàn)研究的時(shí)間多為2周,本實(shí)驗(yàn)將選用西藥班布特羅(特布他林的酯類前藥)和中藥當(dāng)歸補(bǔ)血湯(組分為當(dāng)歸和黃芪)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,建立大鼠失神經(jīng)骨骼肌萎縮的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?研究較長(zhǎng)時(shí)間的藥物療效及兩種藥物之間有無協(xié)同作用. 目的:研究中西藥物,班布特羅及當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合應(yīng)用對(duì)防治失神經(jīng)骨骼肌萎縮的作用效果及兩種藥物之間有無協(xié)同作用. 方法:SD雌性大鼠40只, 隨機(jī)分為四組,聯(lián)合用藥組、班布特羅組、當(dāng)歸補(bǔ)血湯組和對(duì)照組,每組10只.建立大鼠失神經(jīng)骨骼肌萎縮的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ? 術(shù)后第一天開始灌胃,每日1次,第一組給予班布特羅(1.0mg/kg)+當(dāng)歸補(bǔ)血湯(5.16g/kg)(約1ml左右班布特羅+2ml左
【關(guān)鍵詞】：FK506 班布他林 當(dāng)歸補(bǔ)血湯 脊髓 神經(jīng) 肌肉萎縮
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R651
【目錄】：

• 一、 論文4-62
• (一) 中文摘要4-7
• (二) 英文摘要7-11
• (三) 前言11-12
• (四) 論文一 FK506促進(jìn)大鼠坐骨神經(jīng)損傷后再生的實(shí)驗(yàn)研究12-25
• (五) 論文一 附圖25-27
• (六) 論文二 FK506在脊髓損傷中的防護(hù)及再生促進(jìn)作用27-42
• (七) 論文二附圖42-48
• (八) 論文三 中西醫(yī)結(jié)合預(yù)防大鼠腓腸肌失神經(jīng)萎縮的實(shí)驗(yàn)研究48-60
• (九) 論文三 附圖60-62
• 二、 文獻(xiàn)綜述62-81
• (一) 綜述一62-68
• (二) 參考文獻(xiàn)68-73
• (三) 綜述二73-79
• (四) 參考文獻(xiàn)79-81
• 三、 致謝81-82
• 四、 博士就讀期間國(guó)家級(jí)雜志發(fā)表論文情況82-83
• 五、 縮略語表83-84

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本文編號(hào)：552759