天然產(chǎn)物作為發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)化合物的來(lái)源之一,在藥物創(chuàng)新和新藥研發(fā)中占有重要地位。本論文以五種藥用植物為研究對(duì)象,對(duì)其進(jìn)行了化學(xué)成分和生物活性研究,以期獲得新穎的藥物先導(dǎo)化合物。第一章的內(nèi)容是對(duì)衛(wèi)矛科南蛇藤屬植物綠獨(dú)子藤[Celastrus virens(Wang et Tang)C.Y.Chent]種子化學(xué)成分和生物活性的研究。從中共分離、鑒定了41個(gè)(1-1～1-41)二氫-β-沉香呋喃型倍半萜,其中包括22個(gè)新化合物(1-1～1-17,1-30～1-34)。通過(guò)采用CD激子手性法、單晶X-射線衍射分析和計(jì)算ECD方法,確定了所有新化合物的絕對(duì)構(gòu)型。新化合物1-6和1-8在2μM濃度下,可使耐藥的KB/VCR細(xì)胞系對(duì)長(zhǎng)春新堿(VCR)的IC₅₀值從0.78μM分別降低到0.048μM和0.037μM。利用分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)初步解釋了化合物1-8與P-糖蛋白(P-gp)之間的結(jié)合模式,為新型P-gp抑制劑的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)提供了參考信息。此外,活性測(cè)試還發(fā)現(xiàn)化合物1-30、1-35、1-37和1-38可依賴(lài)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子skn-1和hsf-1顯著延長(zhǎng)線蟲(chóng)的平均壽命,這為進(jìn)一步探索...

【文章頁(yè)數(shù)】：589 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖６銀杏內(nèi)脂的化學(xué)結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇｕｒｅ?６?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?Ｇｉｎｋｇｏ?ｌｉｄｅｓ??

圖５青蒿素衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇｕｒｅ?５?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ?ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ??銀杏內(nèi)酯（Ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅｓ）（如圖６）是從銀杏科銀杏屬植物銀杏（Ｇ／Ｍ職??所／〇心）葉中分離得到具有獨(dú)特骨架的二萜內(nèi)酯類(lèi)化合物，....

圖5青篙素衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

?南京大學(xué)博士學(xué)位論文???（Ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ）、蒿甲醚（Ａｒｔｅｍｅｔｈｅｒ）、嵩乙醚（Ａｒｔｅｅｔｈｅｒ）、青蒿琥酯??（Ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ）及青蒿琥酯鈉（Ｓｏｄｉｕｍ?ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ）等含有過(guò)氧橋活性基團(tuán)的衍生物??（如圖５），其中蒿甲醚是我國(guó)具....

圖７長(zhǎng)春花堿類(lèi)衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇｕｒｅ?７?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?Ｖｉｎｃａ?ａｌｋａｌｏｉｄｓ??

（Ｖｉｎｄｏｌｉｎｅ），卩引哚部分為長(zhǎng)春質(zhì)堿環(huán)（Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｉｎｅ）。目前進(jìn)入臨床應(yīng)用的如長(zhǎng)??春堿（Ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）、長(zhǎng)春新堿（Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）、長(zhǎng)春地辛（Ｖｉｎｄｅｓｉｎｅ）及長(zhǎng)春瑞賓??（ＶｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅＭ如圖７），其中長(zhǎng)春瑞賓為長(zhǎng)春堿的一個(gè)半....

圖２．４化合物ＩＩ－１的單晶結(jié)構(gòu)圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２．４?Ｘ－ｒａｙ?ｃｒｙ?ｓｔａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄ?ＩＩ－ｌ??

確定了化合物ＩＩ－１的結(jié)構(gòu)，Ｆｌａｃｋ系數(shù)為０．０５，使得化合物ＩＩ－１的絕對(duì)構(gòu)??型得以確定。在化合物ＩＩ－１中，手性中心Ｃ－７，?Ｃ－１５，?Ｃ－１６，?Ｃ－２０和Ｃ－２１的構(gòu)型??分別為Ｒ，Ｓ，?Ｓ，?Ｒ和Ｒ?（如圖２．４）。至此化合物ＩＩ－１的結(jié)構(gòu)完全確定，命名為??Ｔａ....

本文編號(hào)：3965404