目的:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所神經(jīng)精神藥理研究室長期從事抗抑郁藥物研發(fā)及相關(guān)基礎(chǔ)研究。前期以度洛西汀(duloxetine,DLX)為先導(dǎo)化合物,合成篩選出新型化合物鹽酸阿姆西汀(ammoxetine,AMX),前期已經(jīng)證實其具有顯著的抗抑郁活性,并且肝毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于度洛西汀。小補心湯(XBXT)屬于傳統(tǒng)古方中藥,最早見于南北朝時期的敦煌莫高窟遺書《輔行決臟腑用藥法要》,由代赭石、旋復(fù)花、竹葉、淡豆豉四味中藥組成。該研究室首次發(fā)現(xiàn)XBXT及其總黃酮提取物(XBXT-2)在多種模型上表現(xiàn)出明確的抗抑郁活性。近年來,研究發(fā)現(xiàn)糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase,GSK3β)及其相關(guān)信號通路與抑郁癥的發(fā)生和治療密切相關(guān),GSK3β失活(磷酸化增加)會產(chǎn)生抗抑郁作用,本課題組前期實驗發(fā)現(xiàn)AMX和XBXT-2均可以增加GSK3β磷酸化水平并激活其相關(guān)信號通路。本研究擬在前期工作的基礎(chǔ)上,采用基因轉(zhuǎn)染技術(shù),使小鼠腦組織海馬部位GSK3β過表達或者持續(xù)激活,進一步探究AMX和XBXT-2對GSK3β相關(guān)信號通路的影響,試圖闡明GSK3β及其相關(guān)信號通路是否是AMX和...

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文對照
前言
第一章 腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)染位置及結(jié)果驗證
    第一節(jié) 腺相關(guān)病毒的構(gòu)建
    第二節(jié) 腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)染位置驗證
    第三節(jié) 腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)染結(jié)果驗證
    第四節(jié) 討論
第二章 GSK3β過表達/持續(xù)激活對阿姆西汀抗抑郁作用的影響及其對PI3K/Akt/GSK3β信號通路調(diào)控作用的影響
    第一節(jié) GSK3β過表達/持續(xù)激活對阿姆西汀抗抑郁作用的影響
    第二節(jié) GSK3β過表達/持續(xù)激活對阿姆西汀調(diào)控PI-3K/Akt/GSK3β信號通路的影響
    第三節(jié) 討論
第三章 GSK3β持續(xù)激活對小補心湯總黃酮抗抑郁和抗焦慮作用的影響及其對PI-3K/Akt/GSK3β信號通路調(diào)控作用的影響
    第一節(jié) GSK3β持續(xù)激活對XBXT-2抗抑郁、抗焦慮作用的影響
    第二節(jié) 獲得性無助模型小鼠海馬GSK3β持續(xù)激活對XBXT-2調(diào)控PI-3K/Akt/GSK3β信號通路的影響
    第三節(jié) 討論
結(jié)論
參考文獻
致謝
作者簡介
在讀期間參與撰寫的文章



本文編號：3958332