華蟾素作為抗腫瘤中藥制劑在臨床上已經(jīng)有40多年的應(yīng)用歷史,有注射液、片劑、口服液等劑型,主要應(yīng)用于肝癌、肺癌和消化道癌癥及慢性乙型肝炎等疾病。華蟾素由中華大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans Cantor)的干燥皮經(jīng)水提醇沉法精制而成,目前研究發(fā)現(xiàn)的成分包括:多肽類、氨基酸類及有機(jī)酸、酰胺、堿基和核苷類、生物堿類和蟾毒配基類等。研究發(fā)現(xiàn)脂溶性的蟾毒配基類成分是華蟾素抗腫瘤的主要活性物質(zhì)。本研究針對(duì)華蟾素中蟾毒配基類成分進(jìn)行了包括化學(xué)成分分離分析、體內(nèi)外代謝、抗腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤活性及心臟毒性等多方面的研究,以期對(duì)華蟾素的臨床應(yīng)用提供有益數(shù)據(jù)。一、華蟾素中蟾毒配基類成分分離及分析在課題組前期工作的基礎(chǔ)上,首先運(yùn)用常規(guī)柱色譜技術(shù)對(duì)華蟾素中間體的氯仿部位進(jìn)行了分離鑒定,從中分離鑒定得到20個(gè)蟾毒配基類化合物,其中新化合物2個(gè)(3-表-假蟾毒精和3-表-沙蟾毒精),新天然產(chǎn)物2個(gè)(3-表-日蟾毒它靈和3-氧代-沙蟾毒精)。由于本實(shí)驗(yàn)中羥基氫信號(hào)響應(yīng)較好,故對(duì)氫譜數(shù)據(jù)進(jìn)行了較詳細(xì)的指認(rèn)，并在已有文獻(xiàn)基礎(chǔ)上對(duì)其波譜學(xué)規(guī)律進(jìn)行補(bǔ)充。整合得到課題組所有蟾毒配基類對(duì)照品30個(gè),運(yùn)用LC-MS/M...

【文章頁數(shù)】：195 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．華蟾素中間體中蟾毒配基類成分色譜圖??４討論??

３結(jié)果??通過液相質(zhì)譜數(shù)據(jù)比對(duì)，共指認(rèn)出２５個(gè)蟾毒配基類成分和含量較高的４個(gè)未知??同類成分。結(jié)果見下表１和圖１：???表１．華瞻素中間體中蟾毒配基類成分列表???．?保留時(shí)間??編號(hào)?名稱?分子量?分子式??（ｍｉｎ）??１?去乙酰華蟾毒精醇?１５．０２?４１６?Ｃ２４Ｈ３２０....

圖４．嚏根草醇（２）?ＭＳ／ＭＳ質(zhì)譜圖??

ｐ、??ｒｎ／ｚ?４１７．２２７７?ｍ／ｚ?３９９．２１７０?ｗｉ／ｃ?３８１．２０６０?ｎｔ／ｚ?３６３．１９６０?ｎｉ／ｚ?３４５．１８５３?ｍ／ｚ?３２７．１７４７??？ＣＯ?－ｃｏ?－ＣＯ??Ｈ?〇ｎＨ?〇Ｈ?＿??ｎｔ／ｚ?２５７．１９０２?ｒｎ?ｎｔ／ｚ?３５３．２１....

圖６．華蟾毒精（８）和Ｍ８－６的二級(jí)質(zhì)譜比較圖??３．３．２脫氫代謝?

這兩個(gè)代謝物的特征碎片離子?ｗ／ｚ?１８５．１３２５?（Ｃ１４Ｈ１７，?Ｃａｌ．?１８５．１３２５，?ｅｒｒｏｒ?Ｏ．ＯＯｐｐｍ）??和?ｃｉｎｏｂｕｆａｇｉｎ?（８）在?ｍ々?１８７．１４８２?（Ｃ丨４Ｈ１９，Ｃａｌ．１８７．１４８１，?ｅｒｒｏｒ０．２７ｐｐｍ）處的??碎片離....

圖９．蟾毒靈（６）的重組酶實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖（沒有代謝產(chǎn)物的重組酶未給出）??

９都含有５－ＯＨ，這再次強(qiáng)調(diào)了?Ｃ－５的取代基在蟾毒配基類代謝中的重要性。此??夕卜，ＣＹＰ２Ｃ１９和ＣＹＰ２Ｃ８也參與了蟾毒靈（６）脫氫代謝物的形成，只是代謝率??較低（圖９）。另外，異構(gòu)化是一個(gè)重要的代謝類型，其在化合物１，２，?４，?６，?７和??７７??

本文編號(hào)：3948596