發(fā)布時間：2023-11-18 09:04

　　目的:在岡田酸(okadaic acid,OA)誘導的阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)樣大鼠模型上,觀察鉤吻素子(koumine)對AD樣主要臨床表現(學習記憶障礙)和特征性病理改變(老年斑和神經纖維纏結)的作用,明確鉤吻素子抗AD作用,為鉤吻素子可能用于臨床防治AD提供動物學實驗依據;探討鉤吻素子抗AD作用與海馬淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP)的表達量、小膠質細胞和星形膠質細胞活化情況、以及TNF-α和IL-1β表達量的關系,初步闡明鉤吻素子抗AD作用的可能機制,為鉤吻素子開發(fā)應用提供理論基礎,并有助于加深對AD發(fā)病機制的認識。方法:⑴大鼠側腦室多次注射OA建立AD樣大鼠模型,末次側腦室注射OA后的次日起,灌胃給予0.056、0.28或1.4 mg/kg鉤吻素子鹽酸鹽溶液,一天一次,連續(xù)10天,采用Morris水迷宮法檢測各組大鼠的定位航行及空間探索能力,觀察鉤吻素子對AD樣大鼠學習記憶能力的影響;行為學實驗結束后,取腦組織,采用Bielschowsky染色觀察大鼠海馬老年斑和神經纖維纏結形成情況,評價鉤吻素子對...

【文章頁數】：66 頁

【學位級別】：碩士

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前言
材料和方法
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 藥品和試劑
        1.3 儀器與耗材
    2 方法
        2.1 側腦室導管埋置術
        2.2 側腦室注射OA制備AD樣大鼠模型
        2.3 Morris水迷宮法
        2.4 Bielschowsky染色法
        2.5 免疫組織化學法
        2.6 蛋白質分子印跡法（Western Blot）
        2.7 實驗方案設計
        2.8 統(tǒng)計分析
結果
    1 OA致AD樣大鼠模型的建立
    2 鉤吻素子對實驗性阿爾茨海默病的作用
        2.1 鉤吻素子對OA致AD樣大鼠學習記憶障礙的影響
        2.2 鉤吻素子對OA致AD樣大鼠海馬組織病理變化的影響
    3 鉤吻素子抗阿爾茨海默病作用機制
        3.1 鉤吻素子對OA致AD樣大鼠海馬APP水平的影響
        3.2 鉤吻素子對OA致AD樣大鼠海馬小膠質細胞活化的作用
        3.3 鉤吻素子對OA致AD樣大鼠海馬星形膠質細胞活化的作用
        3.4 鉤吻素子對OA致AD樣大鼠海馬TNF-α 和IL-1β 的影響
討論
    1 阿爾茨海默病模型的選擇
    2 鉤吻素子抗阿爾茨海默病作用
    3 鉤吻素子抗阿爾茨海默病作用的可能機制
結論
參考文獻
綜述 阿爾茨海默病與炎癥
    參考文獻
致謝



本文編號：3864979