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暗羅素對(duì)青蒿素抗性和氯喹抗性鼠瘧的抗瘧活性以及與傳統(tǒng)抗瘧藥配伍的可行性研究

發(fā)布時(shí)間:2023-08-10 17:42
  目的:1、建立伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧模型,考察其抗性指數(shù);2、在前期實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上繼續(xù)考察復(fù)方蒿甲醚和暗羅素對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧和氯喹抗性鼠瘧的療效差異;3、探討暗羅素抗鼠瘧特點(diǎn)以及配伍青蒿素類抗瘧藥治療鼠瘧的療效差異。方法:在前期伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株培育的基礎(chǔ)上,繼續(xù)以四天抑制給藥法每代逐步增加給藥劑量,并通過尾靜脈取血涂片鏡檢轉(zhuǎn)陰率,測定最新得到的耐藥蟲株的ED50,并計(jì)算抗性指數(shù)。以伯氏瘧原蟲常規(guī)鼠瘧為模型設(shè)置復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、青蒿素、本芴醇、暗羅素五種藥物的等效劑量組,分別考察復(fù)方蒿甲醚和暗羅素在1倍、1.5倍、2倍、2.5倍和3倍等效劑量下對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧的療效差異;考察暗羅素配伍復(fù)方蒿甲醚與單獨(dú)使用暗羅素及復(fù)方蒿甲醚對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧的療效差異;考察復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、本芴醇及其配伍暗羅素后對(duì)伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧的療效差異?汞懰幮(shí)驗(yàn)采用四天抑制給藥法,采血鏡檢給藥后24小時(shí)原蟲血癥密度、轉(zhuǎn)陰率及28天治愈率。結(jié)果:1、伯氏瘧原蟲常規(guī)株經(jīng)青蒿素逐量遞增給藥法連續(xù)培養(yǎng)到第53代,其中對(duì)50代進(jìn)行抗性考察,ED50...

【文章頁數(shù)】:83 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
課題基金來源
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
1.引言
2.實(shí)驗(yàn)研究
    2.1 材料
        2.1.1 伯氏瘧原蟲株來源
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來源
        2.1.3 主要器材、試劑與儀器
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)藥物
    2.2 方法及技術(shù)路線
        2.2.1 伯氏瘧原蟲株的保存
            2.2.1.1 液氮凍存保存溶液配制
            2.2.1.2 伯氏瘧原蟲常規(guī)株的復(fù)蘇、傳代及保存
            2.2.1.3 伯氏瘧原蟲氯喹抗性株的復(fù)蘇、保存、抗性維持及抗性檢測
            2.2.1.4 伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株培育及保存:
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)藥物的配制
            2.2.2.1 磷酸氯喹的配制
            2.2.2.2 青蒿素的配制
            2.2.2.3 復(fù)方蒿甲醚的配制
            2.2.2.4 蒿甲醚的配制
            2.2.2.5 本芴醇的配制
            2.2.2.6 暗羅素的配置
        2.2.3 觀察指標(biāo)及檢測方法
        2.2.4 伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧模型抗性研究
            2.2.4.1 伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧模型的建立及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
            2.2.4.2 分組及給藥
            2.2.4.3 伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株抗性測定方法
            2.2.4.4 檢測方法與檢測指標(biāo)
        2.2.5 不同梯度劑量復(fù)方蒿甲醚和暗羅素對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧療效對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究
            2.2.5.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
            2.2.5.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)依據(jù)
            2.2.5.3 實(shí)驗(yàn)藥物劑量設(shè)置
            2.2.5.4 伯氏瘧原蟲鼠瘧模型的建立
            2.2.5.5 實(shí)驗(yàn)藥物配制
            2.2.5.6 抗瘧療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
            2.2.5.7 分組及給藥
            2.2.5.8 檢測方法及檢測指標(biāo)
            2.2.5.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
        2.2.6 暗羅素配合其它青蒿素類抗瘧藥對(duì)伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧的療效實(shí)驗(yàn)
            2.2.6.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
            2.2.6.2 實(shí)驗(yàn)依據(jù)
            2.2.6.3 實(shí)驗(yàn)藥物劑量設(shè)置
            2.2.6.4 伯氏瘧原蟲鼠瘧模型建立
            2.2.6.5 實(shí)驗(yàn)藥物配制
            2.2.6.6 抗瘧療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
            2.2.6.7 分組及給藥
            2.2.6.8 檢測方法及檢測指標(biāo)
            2.2.6.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
3.結(jié)果
    3.1 伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株第50代蟲株抗性系數(shù)考察
    3.2 不同梯度劑量復(fù)方蒿甲醚和暗羅素對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧療效實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.3 復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、本芴醇及其配合暗羅素對(duì)伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧的療效實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.討論
    4.1 對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株第50代抗性系數(shù)及抗性強(qiáng)度探討
    4.2 暗羅素臨床應(yīng)用的研究現(xiàn)狀
        4.2.1 中醫(yī)對(duì)陵水暗羅的認(rèn)識(shí)與利用
        4.2.2 陵水暗羅抗瘧有效成分研究
        4.2.3 暗羅素的提取以及人工合成方法討論
    4.3 梯度劑量復(fù)方蒿甲醚及其配合暗羅素對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧治療的研究..
        4.3.1 復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、本芴醇及青蒿素抗瘧藥物的特點(diǎn)及應(yīng)用現(xiàn)狀
        4.3.2 復(fù)方蒿甲醚對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧療效比較的討論
        4.3.3 暗羅素單用及其配合復(fù)方蒿甲醚對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧療效比較的討論
    4.4 青蒿素類抗瘧藥單用及其配合暗羅素對(duì)伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧藥效研究
        4.4.1 瘧原蟲氯喹作用機(jī)制與耐藥機(jī)制的研究
        4.4.2 復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、本芴醇對(duì)伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧療效比較研究
        4.4.3 復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、本芴醇配合暗羅素與其單用對(duì)伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧療效比較研究
5.結(jié)論
6.問題與展望
參考文獻(xiàn)
實(shí)驗(yàn)附圖
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
附件
致謝



本文編號(hào):3840947

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