目的:為研究益氣溫陽(Yiqiwenyang,YQWY)方和其君藥黃芪(Astragalus,As)對主動脈縮窄術(Transverse aortic constriction,TAC)誘導的心力衰竭(Heart failure,HF)的干預作用和機制,明確黃芪及黃芪甲苷Ⅳ(Astragaloside ⅣV,AsⅣ)對正常和心衰心肌細胞鈣瞬態(tài)和收縮功能影響,進一步探究YQWY方逆轉心肌肥厚的作用和機制。方法:對7-8周齡Wistar大鼠進行TAC手術造模,術后1周,將存活大鼠隨機分為4組:假手術組(n=5),TAC組(n=5),低劑量組(n=5)和高劑量組(n=5)。術后1周治療組給予YQWY方灌胃,對照組予以純水灌胃,干預16周后,予以小動物經胸超聲心動圖(transthoracic echocardiography,TTE),蘇木精/伊紅(hematoxylin eosin,HE),小麥胚芽凝集素(WGA)染色,酶聯(lián)免疫吸附試驗(Elisa),免疫印跡(Western blot,WB),免疫組織化學(Immunohistochemical,IHC)和免疫熒光(Immunofluor...

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
緒言
第一部分 理論研究
    綜述一: 心力衰竭古今文獻研究
        1 病名溯源
            1.1 心水
            1.2 心脹
            1.3 心痹
            1.4 心咳
            1.5 其它
        2 病機鉤玄
            2.1 氣陽不足
            2.2 本虛邪湊
        3 辨證分型
        4 方藥采擷
            4.1 復方
            4.2 單味中藥及有效成
    綜述二: 現(xiàn)代醫(yī)學研究進展
        1 流行病學
        2 心力衰竭發(fā)病機制
            2.1 交感神經系統(tǒng)
            2.2 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)
            2.3 心肌肥厚的信號通路
            2.4 鈣瞬變
            2.5 微小RNA
    綜述三:黃芪及黃芪甲苷IV治療心衰歷史淵源與科學依據
        1 改善心功能
        2 抑制電重構
            2.1 心電圖和動作電位改變
            2.2 離子及離子通道
        3 防治心室重構
            3.1 心肌纖維化與凋亡
            3.2 心肌肥大
        4 總結
第二部分 實驗研究
    實驗一: 益氣溫陽方對TAC誘導心力衰竭心功能影響
        1 實驗材料與方法
            1.1 中藥水煎液制備
            1.2 益氣溫陽方LC-MS/MS分析
            1.3 動物來源與分組
            1.4 TAC造模術
            1.5 心超檢測方法與指標
            1.6 ELISA檢測NT-proBNP
        2 統(tǒng)計方法
        3 結果
            3.1 益氣溫陽方LC-MS/MS分析
            3.2 心臟結構與功能
            3.3 NT-ProBNP
        4 結論
    實驗二: 益氣溫陽方對GATA4/MAPKs通路的影響
        1 實驗材料和方法
            1.1 水煎液的制備
            1.2 動物來源與分組
            1.3 TAC造模術
            1.4 組織學染色分析
            1.5 Westen blot
            1.6 免疫組化
            1.7 免疫熒光
        2 統(tǒng)計方法
        3 結果
            3.1 益氣溫陽方能夠抑制心肌肥大
            3.2 益氣溫陽方抑制GATA4 (Ser105)磷酸化和其下游靶點
            3.3 益氣溫陽方抑制ERK、P38和JNK磷酸化
        4 結論
        5 討論
    實驗三: 黃芪及黃芪甲苷Ⅳ對心衰兔細胞鈣瞬態(tài)作用
        1 材料與方法
            1.1 動物模型與分組
            1.2 兔原代心肌細胞提取
            1.3 黃芪水煎液及黃芪甲苷Ⅳ藥物來源
            1.4 Fura-2熒光比率測量心肌細胞鈣瞬態(tài)和肌節(jié)舒縮長度改變
        2 統(tǒng)計分析
        3 結果
            3.1 黃芪水煎液,黃芪甲苷Ⅳ對心肌細胞舒縮功能影響
            3.2 AsIV對心衰細胞跳動節(jié)律的影響
        4 結論
總結與討論
    1 益氣溫陽方對心力衰竭治療作用和機制
    2 黃芪水煎液及黃芪甲苷Ⅳ在防治心衰電重構方面作用
問題與展望
參考文獻
附錄
致謝
攻讀博士期間學術研究成果
個人簡介



本文編號：3836257