以毒攻毒是中醫(yī)治療癌癥的一種重要手段。斑蝥素(CTD)是我國(guó)傳統(tǒng)大毒中藥斑蝥的有效成分,已被證明對(duì)多種惡性腫瘤有抑制作用。但是CTD水溶性差、安全范圍窄(成人致死量為10-80 mg),限制了其臨床應(yīng)用。構(gòu)建納米載藥系統(tǒng)具有提高藥物水溶性、降低藥物毒性、提高生物利用度等優(yōu)勢(shì)。在納米載體表面修飾主動(dòng)靶向分子配體,可以提高靶向性,增強(qiáng)藥物療效,降低對(duì)非靶向性部位的毒性。透明質(zhì)酸(HA)是一種無(wú)毒的靶向配體,在肝癌、乳腺癌、胃癌等細(xì)胞表面均有過(guò)度表達(dá)的HA受體。將CTD與納米載藥系統(tǒng)結(jié)合,并在表面修飾主動(dòng)靶向配體HA,對(duì)增強(qiáng)CTD的靶向性和降低毒副作用具有重要意義。構(gòu)建透明質(zhì)酸(HA)修飾載CTD的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)納米粒(HA-PLGA-CTD)載藥系統(tǒng):采用超聲乳化溶劑揮發(fā)法制備PLGA納米粒,并利用靜電結(jié)合原理,將HA吸附在PLGA納米粒表面。單因素考察水相中十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)濃度、PLA(聚乳酸)/PGA(羥基乙酸)配比、PLGA分子量、HA分子量、HA溶液濃度、有機(jī)溶劑和投料比對(duì)納米粒的影響,以粒徑、電位和包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo)正交設(shè)計(jì)優(yōu)化制備工藝。優(yōu)化處方...

【文章頁(yè)數(shù)】：109 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
中英文縮略表
第一章 前言
    1 斑蝥素研究現(xiàn)狀
        1.1 斑蝥素的理化性質(zhì)
        1.2 斑蝥素的抗腫瘤作用機(jī)制
        1.3 斑蝥素的毒性與副作用
        1.4 斑蝥素的臨床應(yīng)用及制劑研究
    2 納米粒的研究現(xiàn)狀
        2.1 納米粒的結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)
        2.2 納米粒的制備方法
        2.3 納米粒的表征
        2.4 納米粒的表面修飾
        2.5 納米粒在藥物遞送系統(tǒng)中的靶向策略
    3 立題依據(jù)
第二章 HA-PLGA-CTD納米粒的制備及工藝優(yōu)化
    1 材料和儀器
        1.1 材料
        1.2 儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 CTD的體外HPLC測(cè)定方法的建立
        2.2 HA-PLGA-CTD納米粒的制備
        2.3 HA-PLGA-CTD納米粒的工藝優(yōu)化
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 CTD的體外HPLC測(cè)定方法的建立
        3.2 工藝優(yōu)化
    4 討論
第三章 HA-PLGA-CTD納米粒的表征
    1 材料和儀器
        1.1 材料
        1.2 儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 粒徑、PDI及 Zeta電位的測(cè)定
        2.2 形貌特征
        2.3 穩(wěn)定性考察
        2.4 溶血試驗(yàn)
        2.5 體外釋放特征
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 粒徑、PDI及 Zeta電位的測(cè)定
        3.2 形貌特征
        3.3 穩(wěn)定性考察
        3.4 溶血試驗(yàn)
        3.5 體外釋放特征
    4 討論
第四章 HA-PLGA-CTD納米粒的體內(nèi)抗腫瘤作用
    1 材料和儀器
        1.1 動(dòng)物
        1.2 材料
        1.3 儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 建立小鼠H22 皮下移植腫瘤模型
        2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥
        2.3 小鼠抑瘤率、瘤體積和臟器系數(shù)的計(jì)算
        2.4 小鼠血清生化指標(biāo)檢測(cè)
        2.5 HE染色法檢查組織切片
        2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 小鼠的腫瘤生長(zhǎng)曲線及抑瘤率
        3.2 各組小鼠的臟器系數(shù)
        3.3 小鼠的血清生化指標(biāo)
        3.4 組織病理學(xué)切片
    4 討論
第五章 HA-PLGA-CTD納米粒的體外抗腫瘤作用及細(xì)胞攝取分析
    1 材料和儀器
        1.1 細(xì)胞株
        1.2 材料
        1.3 儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 細(xì)胞凍存
        2.2 細(xì)胞復(fù)蘇
        2.3 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.4 MTT試驗(yàn)
        2.5 DAPI法檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況
        2.6 香豆素6(C-6)的體外HPLC測(cè)定方法的建立
        2.7 C-6 納米粒的制備
        2.8 C-6 納米粒的粒徑和濃度
        2.9 細(xì)胞攝取分析
        2.10 納米粒入胞機(jī)制研究
        2.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2 DAPI染色法檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況
        3.3 香豆素6(C-6)的體外HPLC測(cè)定方法的建立
        3.4 C-6 納米粒的粒徑和載藥濃度
        3.5 細(xì)胞的攝取分析及入胞機(jī)制研究
    4 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間的科研情況



本文編號(hào)：3780940