姜黃素[1,7-二(4-羥基-5-甲氧基)苯基-1,6-庚二烯-3,5二酮)是從姜科植物姜黃(Curcuma Longa L.)分離出的酚類化合物,在印度和中國有著悠久的傳統(tǒng)藥物的使用歷史。藥理作用研究表明,姜黃素具有抗腫瘤,抗肝纖維化,抗炎,抗微生物,抗氧化和抗病毒等生物活性。姜黃素在臨床試驗中用于治療各種類型的癌癥,包括肝癌,結腸癌,多發(fā)性骨髓瘤,胰腺癌等。但由于其水溶性差,口服吸收較少,致使生物利用度低,限制其臨床應用。寡肽轉運蛋白1(oligopeptide transporter 1,PepT1)是一種低親和力,高轉運能力的轉運蛋白,主要轉運二肽和三肽,屬于質子依賴型寡肽轉運載體(POT)家族成員。PepT1已成為一個引人注目的藥物設計目標,因為一些吸收不良的藥物可以修飾成基于PepT1的肽前體藥物,以改善膜通透性,最終提高母體藥物口服吸收。本論文以姜黃素為研究對象,基于PepT1設計合成了10個新的姜黃素二肽衍生物,并對10個化合物進行結構鑒定。采用HPLC法測定姜黃素及其二肽衍生物的溶解度。通過熒光法優(yōu)化姜黃素及其二肽衍生物的攝取條件并進行攝取評價;采用LC-MS/MS法...

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略語
第一章 寡肽轉運體(PepT1)及姜黃素的研究進展
    1.PepTl的研究進展
    2.姜黃素的研究進展
    3.討論與展望
    參考文獻
第二章 姜黃素二肽衍生物設計合成、鑒定及溶解度測定
    第一節(jié) 姜黃素二肽衍生物合成、鑒定及純度測定
    第二節(jié) HPLC法測定姜黃素及其二肽衍生物的溶解度和化學穩(wěn)定性
    參考文獻
第三章 姜黃素及其二肽衍生物吸收評價和代謝研究
    第一節(jié) 細胞活力實驗及熒光法檢測細胞攝取
    第二節(jié) 建立LC-MS/MS方法測定細胞內藥物攝取量
    第三節(jié) LC-MS/MS法測定細胞內藥物攝取量研究
    第四節(jié) Caco-2細胞模型對化合物5d和5e跨膜轉運研究
    第五節(jié) 姜黃素及化合物5d與5e體外代謝研究
    參考文獻
第四章 姜黃素及其二肽衍生物的生物活性評價
    第一節(jié) 姜黃素及其二肽衍生物的抑制人肝星狀細胞增值活性評價
    第二節(jié) 姜黃素及其二肽衍生物的抗腫瘤活性評價
    參考文獻
結語
創(chuàng)新點
附錄
攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文
致謝



本文編號：3752186