目的:本研究擬以中藥刺蒺藜干預(yù)老齡自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）,以下丘腦IKK-β/NF-kB通路為假定作用靶點(diǎn),評(píng)估刺蒺藜通過干預(yù)血壓調(diào)節(jié)中樞功能,兼以改善動(dòng)脈硬化程度,治療老年單純收縮期高血壓的藥效作用;并通過刺蒺藜對(duì)體外培養(yǎng)的下丘腦神經(jīng)元細(xì)胞IKK-β/NF-κB信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用,及阻斷或激活下丘腦神經(jīng)元細(xì)胞IKK-β/NF-κB通路時(shí)的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平的變化,從分子水平深入探討刺蒺藜治療老年單純收縮期高血壓的作用靶點(diǎn)和藥理機(jī)制,為從本質(zhì)上改善老年ISH提供新的治療思路。方法:1.刺蒺藜改善老年單純收縮期高血壓的藥效學(xué)研究:40只16月齡雄性SHR大鼠隨機(jī)分為刺蒺藜高劑量組（10只,17.2mg·kg-1·d-1）,刺蒺藜低劑量組（10只,8.6mg·kg-1·d-1）,纈沙坦組（10 只,13.35mg·kg-1·d-1）,模型組（10 只,生理鹽水 2ml.d-1）,同月齡雄性WKY大鼠作為正常對(duì)照組（10只,生理鹽水2ml·d-1）,共灌胃4周,定期記錄檢測大鼠血壓。4周后,大鼠觀察結(jié)束后,取血、下丘腦、胸主動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈及腸系膜動(dòng)脈。檢測大鼠血清AngⅡ、AVP、... 

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
提要
Abstract
引言
第一部分 理論探討
    1 中醫(yī)學(xué)對(duì)老年單純收縮期高血壓的認(rèn)識(shí)
        1.1 古代醫(yī)家對(duì)老年單純收縮期高血壓的認(rèn)識(shí)
        1.2 現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)老年單純收縮期高血壓的認(rèn)識(shí)
        1.3 中醫(yī)綜合施治手段
    2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)老年單純收縮期高血壓的認(rèn)識(shí)
        2.1 流行病學(xué)
        2.2 病理生理學(xué)
        2.3 檢查及評(píng)估
        2.4 治療方法
    3 導(dǎo)師觀點(diǎn)
    4 刺蒺藜的古今研究
        4.1 古代研究的多重功效
        4.2 現(xiàn)代研究的多靶點(diǎn)效用
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    實(shí)驗(yàn)一 刺蒺藜對(duì)老年自發(fā)性高血壓大鼠藥效學(xué)研究
        1 實(shí)驗(yàn)材料
            1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            1.2 實(shí)驗(yàn)藥品
            1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
            1.4 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 實(shí)驗(yàn)分組
            2.2 給藥方法
            2.3 標(biāo)本采集與處理
            2.4 檢測指標(biāo)與方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.1 各組大鼠用藥前后血壓變化
            3.2 各組大鼠用藥后血清AngⅡ、AVP、CRP、NPY及PAI變化
            3.3 形態(tài)學(xué)變化
            3.4 各組大鼠胸主動(dòng)脈羥脯氨酸含量比較
            3.5 下丘腦和胸主動(dòng)脈免疫組織化學(xué)染色法檢測
        4 討論
            4.1 選題依據(jù)
            4.2 對(duì)照藥物纈沙坦的選擇
            4.3 刺蒺藜藥效學(xué)評(píng)價(jià)
    實(shí)驗(yàn)二 刺蒺藜對(duì)老年自發(fā)性高血壓大鼠對(duì)藥理學(xué)研究
        1 實(shí)驗(yàn)材料
            1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            1.2 實(shí)驗(yàn)藥品
            1.3 主要試劑
            1.4 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 細(xì)胞分組及培養(yǎng)
            2.2 藥效學(xué)觀察
            2.3 藥理學(xué)研究
            2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
        3 結(jié)果
            3.1 各組下丘腦神經(jīng)元不同時(shí)間的細(xì)胞存活率、凋亡率、細(xì)胞絕對(duì)數(shù)量、軸突長度和胞體面積對(duì)比
            3.2 刺蒺藜調(diào)節(jié)下丘腦神經(jīng)元mRNA表達(dá)的初篩
            3.3 下丘腦神經(jīng)元細(xì)胞IKK-β/NF-κB通路mRNA和蛋白表達(dá)驗(yàn)證
            3.4 大鼠下丘腦和胸主動(dòng)脈IKK-β/NF-κB通路相關(guān)mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)驗(yàn)證
        4 討論
        5 局限性
結(jié)語
參考文獻(xiàn)
綜述
    1. 衰老與心血管病
    2. 心血管老化的病理學(xué)特征
    3. N F-κB通路與老年心血管疾病
    4. 祖國醫(yī)學(xué)與NF-κB通路
    5. 結(jié)語
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
查新報(bào)告
論文著作


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[10]西藥結(jié)合中醫(yī)適宜技術(shù)治療社區(qū)老年原發(fā)性高血壓患者臨床效果分析[J]. 張小平,聶豐,鄧艷.  內(nèi)科. 2016(01)

碩士論文
[1]國醫(yī)大師李輔仁治療老年高血壓病的用藥特點(diǎn)[D]. 孫詩陽.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[2]復(fù)方鉤藤降壓片對(duì)SHR血壓及炎癥反應(yīng)的影響[D]. 李霞.湖南中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[3]熄風(fēng)解毒化痰飲對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血管重塑及TLR4/NF-KB信號(hào)通路的影響[D]. 劉曉亞.長春中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[4]桂枝茯苓膠囊改善動(dòng)脈粥樣硬化大鼠冠脈微循環(huán)病變的研究[D]. 馬剛.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 2013
[5]川芎內(nèi)酯及其主要成分Z-藁本內(nèi)酯抗動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制研究[D]. 王迎超.浙江大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3670733