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“加味不忘散”對血管性癡呆模型大鼠學習記憶的影響及其突觸可塑性機制的研究

發(fā)布時間:2022-07-20 18:39
  目的:血管性癡呆(Vascular Dementia,VaD)是嚴重影響人類健康的一種認知功能障礙疾病,隨著腦血管病的發(fā)病率逐年升高,已成為導致癡呆的第二大常見類型。對VaD的研究已成為研究熱點,探索并明確VaD的治療和預防措施十分有意義。本課題研究目的主要包括:1.觀察“加味不忘散”(Modified Bu-Wang Powder,MBWP)對VaD模型大鼠的學習記憶能力的影響;2.研究MBWP對VaD大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)和突觸結(jié)構(gòu)的影響;3.探索MBWP對VaD模型大鼠海馬突觸可塑性的影響;4.研究MBWP防治VaD的作用機制。方法:1.將200只雄性SD大鼠隨機分為5組,每組40只。分別為假手術(shù)組(Sham control)、VaD模型組(VaD model)、VaD模型+MBWP低劑量干預組(Low dose MBWP group,MBWP low)、VaD模型+MBWP中劑量干預組(Medium dose MBWP group,MBWP medium)、VaD模型+MBWP高劑量干預組(High dose MBWP group,MBWP high)。2.通過雙頸總動脈永久結(jié)扎方... 

【文章頁數(shù)】:129 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
常用縮寫詞中英文對照表
前言
第一部分 MBWP對VaD大鼠學習記憶能力的影響
    1 材料與方法
        1.1 實驗動物
        1.2 主要試劑及儀器
        1.3VaD模型制備
        1.4 大鼠灌胃給藥
        1.5 行為學實驗
        1.6 數(shù)據(jù)分析
    2 結(jié)果
        2.1 各組大鼠的一般情況
        2.2 MBWP可以改善VaD大鼠的長期空間參考記憶
        2.3 MBWP可以改善VaD大鼠的空間工作記憶
        2.4 MBWP可以改善VaD大鼠的主動回避性反應
    3 討論
        3.1VaD大鼠模型的建立
        3.2 MBWP對VaD模型大鼠學習記憶能力的影響
    4 結(jié)論
第二部分 MBWP對VaD大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)和突觸結(jié)構(gòu)的影響
    1 材料與方法
        1.1 實驗動物
        1.2 主要試劑及儀器
        1.3 組織石蠟包埋及切片制備
        1.4 HE染色
        1.5 電鏡觀察海馬超微結(jié)構(gòu)
        1.6 統(tǒng)計學分析
    2 結(jié)果
        2.1 MBWP對VaD模型大鼠海馬DG區(qū)組織結(jié)構(gòu)的影響
        2.2 MBWP對VaD模型大鼠海馬CA1區(qū)組織結(jié)構(gòu)的影響
        2.3 MBWP對VaD模型大鼠海馬神經(jīng)元細胞核的影響
        2.4 MBWP對VaD模型大鼠海馬神經(jīng)元突觸數(shù)量的影響
        2.5 MBWP對VaD模型大鼠海馬神經(jīng)元突觸超微結(jié)構(gòu)的影響
    3 討論
        3.1 MBWP減輕了VaD模型大鼠海馬神經(jīng)元的丟失
        3.2 MBWP對VaD模型大鼠海馬突觸數(shù)量和超微結(jié)構(gòu)的影響
    4 結(jié)論
第三部分 MBWP對VaD大鼠海馬突觸可塑性的影響
    1 材料與方法
        1.1 實驗動物
        1.2 主要試劑及儀器
        1.3 電生理學實驗
        1.4 數(shù)據(jù)分析
    2 結(jié)果
        2.1 MBWP可以改善VaD大鼠海馬突觸可塑性
    3 討論
        3.1 MBWP對VaD模型大鼠海馬突觸可塑性的影響
    4 結(jié)論
第四部分 MBWP對VaD大鼠突觸可塑性相關(guān)分子的影響
    1 材料與方法
        1.1 實驗動物
        1.2 主要試劑及儀器
        1.3 RT-PCR
        1.4 Western blot
        1.5 統(tǒng)計學分析
    2 結(jié)果
        2.1 MBWP對海馬中SYN、PSD-95、GAP43、MAP2 mRNA的影響
        2.2 通過Western-blot方法檢測MBWP對VaD模型大鼠海馬內(nèi)SYN、PSD-95、GAP43、MAP2 表達的影響
        2.3 MBWP對海馬中BDNF、TrkB mRNA水平的影響
        2.4 通過Western-blot方法檢測MBWP對VaD模型大鼠海馬BDNF和 TrkB蛋白表達水平的影響
    3 討論
        3.1 MBWP上調(diào)VaD模型大鼠海馬神經(jīng)元突觸可塑性相關(guān)性蛋白的表達
        3.2 MBWP上調(diào)VaD模型大鼠海馬神經(jīng)元BDNF-TrkB通路中蛋白的表達
    4 結(jié)論
參考文獻
綜述 血管性認知功能障礙的研究新進展
    參考文獻
致謝
個人簡介


【參考文獻】:
期刊論文
[1]基于數(shù)據(jù)挖掘的歷代醫(yī)家癡呆相關(guān)病癥用藥規(guī)律分析[J]. 易亞喬,方銳,葛金文,成紹武,王國佐,劉林.  中國中藥雜志. 2018(16)
[2]Panax ginseng extract attenuates neuronal injury and cognitive deficits in rats with vascular dementia induced by chronic cerebral hypoperfusion[J]. Jun-De Zhu,Jun-Jie Wang,Xian-Hu Zhang,Yan Yu,Zhao-Sheng Kang.  Neural Regeneration Research. 2018(04)
[3]腦小血管病與認知功能障礙[J]. 賈建平,張麗文.  內(nèi)科理論與實踐. 2015(02)
[4]A meta-analysis of Chinese herbal medicines for vascular dementia[J]. Xiude Qin,Yu Liu,Yanqing Wu,Shuo Wang,Dandan Wang,Jinqiang Zhu,Qiaofeng Ye,Wei Mou,Liyuan Kang.  Neural Regeneration Research. 2013(18)
[5]活血化瘀中藥治療輕中度血管性癡呆的有效性:隨機、雙盲、安慰劑平行對照試驗(英文)[J]. 魏明清,田金洲,時晶,馬福云,苗迎春,王永炎.  中西醫(yī)結(jié)合學報. 2012(11)
[6]遠志總皂苷增強鵝膏蕈氨酸誘導阿爾茨海默病大鼠的突觸可塑性研究[J]. 陳樹沙,李新毅,趙大鵬.  中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志. 2012(06)
[7]遠志總皂苷對AD模型大鼠海馬nAChRα4及PSD-95表達的影響[J]. 李曉峰,趙大鵬,陳樹沙,景瑋,李新毅.  神經(jīng)藥理學報. 2011(03)
[8]遠志對阿爾茨海默病模型大鼠學習記憶及在體海馬LTP的影響[J]. 曹杜娟,李新毅,郭芬,郭宇飛.  世界中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2010(08)
[9]EGb761對血管性癡呆大鼠海馬突觸可塑性的影響[J]. 張?zhí)m英,王玉良.  中國應用生理學雜志. 2008(01)



本文編號:3664542

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