藥物紫杉醇是從世界公認(rèn)的珍貴抗癌植物紅豆杉中分離提取出來的天然的抗腫瘤藥物,針對發(fā)病率高的乳腺癌、卵巢癌、子宮癌等惡性腫瘤疾病具有良好的抗腫瘤作用。一經(jīng)問世就備受矚目,成為一線抗腫瘤藥物。但是紫杉醇水溶性差,毒副作用大等缺點極大地阻礙了紫杉醇臨床上的應(yīng)用與發(fā)展,因此提高藥物在水中的溶解度,降低毒副作用一直都是紫杉醇研究的熱點。本課題將生物相容性較好的聚乙二醇-去氧膽酸（mPEG-DCA）通過二硫鍵與紫杉醇（PTX）鏈接,以此為穩(wěn)定劑,再次將紫杉醇作為模型藥物制備了紫杉醇納米混懸劑（MDSP）,以此來提高藥物溶解性,增加載藥量。本研究通過單因素篩選法對紫杉醇納米混懸劑的制備方法和穩(wěn)定劑與藥物比例進(jìn)行篩察,以粒徑和穩(wěn)定性為參考指標(biāo),最終確定穩(wěn)定劑與藥物比例為2:1,制備方法為微沉淀法。同時按照最優(yōu)工藝制備了穩(wěn)定劑中不含二硫鍵的納米混懸劑（MDCP）作為對比制劑,然后對兩種不同的紫杉醇納米混懸劑進(jìn)行了制劑學(xué)的表征。通過馬爾文激光粒度儀測得兩種納米混懸劑的粒徑均為200nm左右,分散性良好,儲存穩(wěn)定性良好。血漿穩(wěn)定性實驗結(jié)果顯示在含有10%FBS介質(zhì)中的兩種混懸劑的粒徑均沒有發(fā)生太大的變化,同... 

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 藥物介紹
        1.1.1 研究現(xiàn)狀
        1.1.2 紫杉醇的理化性質(zhì)和藥理作用
        1.1.3 紫杉醇的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)
    1.2 納米混懸劑的簡述
        1.2.1 納米混懸劑的介紹
        1.2.2 納米混懸劑的制備方法介紹
        1.2.3 納米混懸劑的研究現(xiàn)狀及還原敏感性材料
    1.3 課題的研究內(nèi)容
第二章 紫杉醇納米混懸劑的制備工藝篩選及處方優(yōu)化
    2.1 實驗材料與儀器
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗儀器
    2.2 實驗部分
        2.2.1 紫杉醇納米混懸劑制備方法篩選
        2.2.2 紫杉醇納米混懸劑處方篩選
    2.3 實驗結(jié)果與討論
        2.3.1 制備方法的篩選
        2.3.2 處方的篩選
        2.3.3 最佳處方和制備工藝
    2.4 本章小結(jié)
第三章 紫杉醇納米混懸劑的制劑學(xué)性質(zhì)研究
    3.1 實驗材料與實驗儀器
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 實驗儀器
    3.2 實驗部分
        3.2.1 制劑穩(wěn)定性考察
        3.2.2 紫杉醇納米混懸劑的氧化還原敏感性考察
        3.2.3 差式掃描熱分析(DSC)研究
        3.2.4 X-射線粉末衍射測定
        3.2.5紫杉醇納米混懸劑的溶血實驗
        3.2.6 紫杉醇混懸劑的載藥量與體外溶出研究
    3.3 實驗結(jié)果與討論
        3.3.1 制劑穩(wěn)定性考察
        3.3.2 納米混懸劑氧化還原敏感性考察
        3.3.3 納米混懸劑的DSC測定
        3.3.4 混懸劑的X射線衍射研究
        3.3.5 紫杉醇納米混懸劑的溶血實驗
        3.3.6 紫杉醇納米混懸劑的體外溶出研究
    3.4 本章小結(jié)
第四章 紫杉醇納米混懸劑的細(xì)胞毒性(MTT)實驗
    4.1 實驗材料與實驗儀器
        4.1.1 實驗材料
        4.1.2 實驗儀器
    4.2 實驗部分
        4.2.1 實驗所需試液的配制
        4.2.2 細(xì)胞的培養(yǎng)
        4.2.3 納米混懸劑的處理及分組
        4.2.4 實驗步驟
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 混懸劑及游離藥對人源乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)的毒性
        4.3.2 混懸劑及游離藥對耐藥腫瘤細(xì)胞A549/PTX的毒性
    4.4 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]大黃酸PEG-PCL-PEI納米粒的制備及體外評價[J]. 陳丹飛,朱永琴,張源,王林燕,魏穎慧.  中國中藥雜志. 2017(16)
[2]新型免疫抑制劑J2納米混懸液結(jié)膜下注射后在兔外周血及眼內(nèi)的分布[J]. 郭惠玲,杜改萍,胡蓮娜,王大江,王麗強(qiáng),黃一飛.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2013(12)



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