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木犀草素通過調(diào)控Nrf2/NF-κB/P53通路減輕氯化汞誘導(dǎo)的肝損傷

發(fā)布時(shí)間:2022-05-10 18:46
  汞(Hg)是全球范圍內(nèi)的重金屬污染物之一,可在環(huán)境中逐步累積,直接或間接地引發(fā)動(dòng)物和人的各種疾病。Hg毒性從50年代在日本和70年代在伊拉克大范圍爆發(fā)后,直到現(xiàn)在仍是一個(gè)全球性的問題。每年約有100噸有機(jī)汞和無(wú)機(jī)汞排放到自然界中,其主要來(lái)源包括:農(nóng)業(yè)中的殺蟲劑、工業(yè)冶煉、汽車尾氣的排放和化妝品等。Hg是一種高毒性的金屬物質(zhì),可在生物體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化為高毒性代謝物,從而引起生化改變和氧化應(yīng)激。肝臟是主要的“解毒器官”,受到的損傷尤為嚴(yán)重。木犀草素(Luteolin,Lut)是一種天然黃酮類化合物,存在于多種植物中,擁有抗氧化、抗炎和抗凋亡等功能。本研究旨在探討在大鼠體內(nèi)Lut對(duì)Hg Cl2誘導(dǎo)的肝損傷的生物學(xué)效應(yīng)。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,選用6-8周齡、體重在110-130 g之間的Wistar大鼠28只,隨機(jī)平均分為4組,Control組,Lut參照組,Hg Cl2中毒組和Hg Cl2+Lut解毒組(每組7只),實(shí)驗(yàn)周期共為30天。Control組大鼠自由飲水,每天灌服用于溶解Lut的1%DMSO(1 m L/k... 

【文章頁(yè)數(shù)】:52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
英文摘要
1 前言
    1.1 汞
        1.1.1 概述
        1.1.2 汞中毒途徑及臨床表現(xiàn)
        1.1.3 汞中毒的治療進(jìn)展
        1.1.4 汞與氧化應(yīng)激
        1.1.5 汞與細(xì)胞凋亡
        1.1.6 汞與Nrf2 / NF-κB/ P53信號(hào)通路
    1.2 木犀草素
        1.2.1 黃酮類化合物概述
        1.2.2 木犀草素的生物學(xué)活性
    1.3 試驗(yàn)?zāi)康呐c意義
2 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 主要儀器
        2.1.3 主要試劑
        2.1.4 主要試劑的配制
    2.2 試驗(yàn)方法
        2.2.1 動(dòng)物處理
        2.2.2 樣品采集
        2.2.3 血液檢測(cè)
        2.2.4 生化指標(biāo)檢測(cè)
        2.2.5 肝臟中汞含量的測(cè)定
        2.2.6 氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)
        2.2.7 肝組織病理學(xué)觀察
        2.2.8 TUNEL法測(cè)定肝臟中細(xì)胞凋亡水平
        2.2.9 原代肝細(xì)胞培養(yǎng)、鑒定及檢測(cè)
        2.2.10 肝臟組織中m RNA表達(dá)水平的測(cè)定
        2.2.11 Western blot測(cè)定
    2.3 數(shù)據(jù)處理
3 結(jié)果
    3.1 臨床癥狀
    3.2 血液分析
    3.3 肝功能指標(biāo)
    3.4 肝臟勻漿中氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的變化
    3.5 大鼠肝組織病理學(xué)變化
    3.6 大鼠原代肝細(xì)胞形態(tài)及鑒定
    3.7 肝臟細(xì)胞凋亡變化
    3.8 木犀草素對(duì)HgCl_2暴露大鼠肝細(xì)胞活率的影響
    3.9 木犀草素對(duì)HgCl_2暴露大鼠肝細(xì)胞ROS生成的影響
    3.10 木犀草素對(duì)FoxO3基因表達(dá)的影響
    3.11 木犀草素對(duì)肝臟中Nrf2蛋白和Nrf2相關(guān)蛋白水平的影響
    3.12 木犀草素對(duì)線粒體凋亡途徑的影響
    3.13 木犀草素對(duì)P53和NF-κB蛋白水平的影響
    3.14 大鼠肝臟中的汞蓄積
4 討論
5 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[2]不同途徑汞中毒對(duì)機(jī)體影響的分析研究[J]. 張伊莉,劉薇薇,劉移民.  職業(yè)衛(wèi)生與應(yīng)急救援. 2015(04)
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[4]復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)肝纖維化大鼠肝臟血管緊張素Ⅱ及其受體mRNA表達(dá)的影響[J]. 袁強(qiáng),何嵐,陳芝蕓,嚴(yán)茂祥,何蓓暉.  中華中醫(yī)藥雜志. 2008(02)
[5]淺談自由基對(duì)人體的危害及清除方法[J]. 林寶玉.  中國(guó)西部科技. 2007(18)
[6]貴州萬(wàn)山汞礦區(qū)汞的環(huán)境污染及對(duì)生態(tài)系統(tǒng)的影響[J]. 丁振華,王文華,瞿麗雅,湯慶合,劉彩娥,程金平,胡衛(wèi)萱.  環(huán)境科學(xué). 2004(02)
[7]汞污染對(duì)人體健康的危害[J]. 王云彩.  生活與健康. 2004(03)
[8]肝癌細(xì)胞凋亡調(diào)控基因的研究進(jìn)展[J]. 寧厚法.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(臨床放射學(xué)分冊(cè)). 2003(04)
[9]美國(guó)北卡羅來(lái)納州煉金引起的汞污染[J]. 陳德興.  地質(zhì)科技情報(bào). 1995(04)



本文編號(hào):3652492

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