研究目的近年來,我國腦血管疾病死亡率、發(fā)病率逐年增加,缺血性腦卒中占腦卒中病人的3/4,死亡率很高,且大多數(shù)存活病人的語言、活動功能都出現(xiàn)不同程度殘疾,嚴重影響患者生存質量,消耗大量的衛(wèi)生資源。西方醫(yī)學針對缺血性腦卒中的研究主要是針對疾病單一靶點、單一發(fā)病環(huán)節(jié)的藥物研發(fā),但是由于腦卒中復雜損傷機制復雜,西藥治療腦卒中的發(fā)展已在瓶頸期。中醫(yī)藥在腦卒中防治過程中有著多年的經驗及整體觀優(yōu)勢,在心腦血管等復雜性疾病的治療中發(fā)揮了非常重要的作用。尋找和開發(fā)腦卒中防治藥物已成為亟待解決的重要問題。中藥多組分、多靶點整體藥效研究中的突出優(yōu)勢,通過利用現(xiàn)代分析技術對生物體內的內源性代謝產物的定量測定,結合多元統(tǒng)計分析、通路分析等揭示相關生物標記物,也間接反映出機體整體的功能狀態(tài)。訶子是常用傳統(tǒng)藥物,臨床運用廣泛,可治療多種疾病,具有抗氧化、抗炎、神經保護等多種藥物活性。研究發(fā)現(xiàn),天然藥物中多酚類化合物在腦卒中防治中有重要作用和潛在藥用價值。而訶子主要有效成分為多酚類化合物,其在腦保護方面的具體作用及機制鮮有報道,因此,我們基于代謝組學技術對其作用機制進行研究和驗證。研究方法本課題中我們以大鼠中動脈梗阻... 

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

全球腦中風死亡率分布圖

文獻回顧藥防治腦卒中研究腦 I/R 在中醫(yī)上屬于“中風”的范疇，常表現(xiàn)為氣滯血瘀和脈絡不通。腦缺（I/R）損傷是指腦血管堵塞后，大腦血流量減少，持續(xù)缺血、缺氧后腦組恢復血液供應后腦組織損傷加劇，對大腦造成不可逆的損傷。研究發(fā)現(xiàn)，制是一個復雜的病理級聯(lián)反應，涉及多種病理因素。目前，減少腦 I/R 損傷發(fā)生的關鍵因素有：清除自由基、鈣離子超載，興奮毒性、炎性反應、細胞凋亡、氧化應激和血管新生等。中醫(yī)在缺血性腦中究涉及多個領域。近年來，對單味藥、有效成分提取物、古方、經驗方等傷及其作用機制研究是腦缺血疾病研究領域的熱點之一。

空軍軍醫(yī)大學博士學位論文-31-圖3 缺血性腦卒中Nrf2抗氧化信號通路[159]Figure 3 Nrf2 antioxidant signal pathway in ischemic stroke腦缺血損傷時，Nrf2 通過調控氧化應激減輕神經元損傷，修復受損神經元維持正常功能[160]。一些研究已經關注 Nrf2 在血管生成調節(jié)中的作用。Hendrik 等研究結果表明，Nrf2 在內皮細胞的血管生成能力中起著重要作用，特別是在氧化應激增加的情況下作用更為顯著[161]。Bai 等發(fā)現(xiàn)，小鼠 MCAO 早期，通過上調 Nrf2 通路，可促進腦血管的生成[162]。由此可見

【參考文獻】：
期刊論文
[1]人參皂苷RH2對MCAO大鼠血管新生的調節(jié)[J]. 謝靖,梁華峰,祁鳴,高惠春,鄭璽.  中國病理生理雜志. 2018(01)
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[5]桃紅四物湯對腦缺血再灌注損傷大鼠腦內血管新生及PI3K/AKT信號轉導通路的影響[J]. 張遠海.  蚌埠醫(yī)學院學報. 2017(01)
[6]復方菖蒲益智湯對腦缺血再灌注損傷小鼠腦組織Ca2+-ATP酶及Na+-K+-ATP酶活性的影響[J]. 徐麗娟,許斐,臧春柳,趙層閃,劉學飛,楊麗靜,田軍彪.  環(huán)球中醫(yī)藥. 2016(11)
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[9]補陽還五湯聯(lián)合神經干細胞移植對腦缺血大鼠血管新生影響[J]. 田兆華,熊萬勝,易健,王志剛,晁偉平,冉云,黃沖,周麟虎.  中醫(yī)臨床研究. 2016(22)
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碩士論文
[1]三七皂苷Rb1對大鼠海馬異常微環(huán)境rCBF、GLT-1、VEGF及Nestin的影響[D]. 安冬.昆明醫(yī)科大學 2014
[2]丹皮酚對局灶性腦缺血的保護作用及對pAkt、Nrf2和HO-1調節(jié)作用的實驗研究[D]. 趙媛.河北醫(yī)科大學 2013
[3]丹參酮IIA對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究[D]. 陳晏林.重慶醫(yī)科大學 2012
[4]丹參酮IIA及丹參酮IIA/丹酚酸B不同配比的混合物對大鼠腦缺血再灌注后炎性因子TNF-α和NF-K Bp65的影響[D]. 張利.成都中醫(yī)藥大學 2012
[5]丹參酮ⅡA及丹參酮ⅡA/丹酚酸B不同配比對大鼠腦缺血再灌注后ICAM-1及MMP-9的影響[D]. 趙軍偉.成都中醫(yī)藥大學 2012



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