燈盞花素通過PXR及CAR對CYP3A4及CYP2C19的影響及其作用機制研究
發(fā)布時間:2021-12-23 13:27
目的:研究燈盞花素對藥物代謝酶CYP3A4、CYP2C19及上游調控因子PXR、CAR的轉錄調節(jié)作用,探討燈盞花素對CYP3A4及CYP2C19的影響及其作用機制。方法:1.采用MTT法檢測燈盞花素對Chang liver,Hep G2及Caco-2的細胞毒作用。2.采用RT-q PCR及Western-blot法檢測燈盞花素對Chang liver細胞中核受體PXR、CAR及藥物代謝酶CYP3A4、CYP2C19 m RNA及蛋白的表達影響。3.采用瞬時轉染雙熒光報告基因實驗檢測不同濃度燈盞花素通過PXR、CAR介導CYP3A4及CYP2C19的轉錄調節(jié)作用。結果:1.MTT結果表明不同濃度的燈盞花素處理Chang liver細胞24 h、48 h、72 h后對Chang liver細胞的抑制作用呈濃度時間依賴性,隨著濃度的增大,抑制效果越明顯。其24 h、48 h、72 h的IC50值分別為9768.8、1372.8、1422.8μmol/L;對Hep G2細胞呈高濃度抑制作用,其24 h、48 h、72 h的IC50值分別為:24320.5、30667.7、15586.1μmol...
【文章來源】:大理大學云南省
【文章頁數(shù)】:81 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
燈盞花素對Changliver細胞的增殖抑制影響
圖 1-2 燈盞花素對 HepG2 細胞的增殖抑制影響3.3 燈盞花素對 Caco-2 細胞的增殖抑制影響不同濃度的燈盞花素與 Caco-2 細胞作用 24 h、48 h、72 h 后,結果顯示不同濃度的燈盞花素對 Caco-2 細胞作用不同時間后均有不同程度的抑制作用,且
圖 1-3 燈盞花素對 Caco-2 細胞的增殖抑制影響3.4 給藥濃度的篩選根據(jù) MTT 結果并結合燈盞花素臨床血藥濃度(39.6 μmol/L)[41]確定最終的6 個給藥濃度分別為 320、160、80、40、20、10 μmol/L。
【參考文獻】:
期刊論文
[1]腫瘤細胞中藥物代謝酶表達和活性的研究與進展[J]. 肖文璟,王廣基,阿基業(yè). 藥學學報. 2014(10)
[2]銀杏內酯B通過激活孕烷X受體誘導CYP3A4的表達[J]. 周濤,王宇光,馬增春,肖勇,湯響林,梁乾德,胡東華,肖成榮,譚洪玲,高月. 中國藥理學通報. 2014(07)
[3]吳茱萸堿與吳茱萸次堿經(jīng)PXR、CAR核受體通路影響CYP3A4表達的研究[J]. 黃凌,鄺少軼,張麗. 中國藥房. 2013(35)
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[6]山姜素激活孕烷X受體和上調CYP3A4 mRNA轉錄的研究[J]. 竇薇,丁麗麗,張晶晶,王崢濤. 中國藥理學通報. 2012(06)
[7]旱蓮草單體對人孕烷X受體調控CYP3A4轉錄表達的調節(jié)作用[J]. 夏延哲,韋炳華,陳杰,曹媛,吳海燕,陳孝. 今日藥學. 2012(03)
[8]燈盞花素注射液對大鼠體外肝微粒體細胞色素P450酶活性的影響[J]. 秦夢楠,劉蕊,劉高峰,董鳳. 中國藥師. 2012(02)
[9]燈盞花素對大鼠CYP3A4體內活性的影響[J]. 劉潔,韓曉文,李芹,焦建杰,高思楠,孟素蕊,婁建石. 時珍國醫(yī)國藥. 2011(09)
[10]燈盞花素片在健康人體內的藥代動力學研究[J]. 姜巖,張偉,林秀艷,劉晶,信慧,陳迎,張卓伯. 中國實驗方劑學雜志. 2011(13)
博士論文
[1]肝癌病人肝微粒體中CYP450酶代謝活性的改變[D]. 周軍.鄭州大學 2016
[2]冬凌草甲素對CYP450酶的影響及其機制研究[D]. 張軼雯.中南大學 2014
[3]阿魏酸對藥物代謝酶、轉運體基因的影響及其與CYP2B6,POR和PXR基因多態(tài)性關系[D]. 高利臣.中南大學 2012
[4]人源CYP450s高表達體系和核受體介導的人源CYP3A4及MDR1誘導作用研究體系的構建和應用[D]. 李越.中國協(xié)和醫(yī)科大學 2010
[5]甘草酸對CYP450酶的影響及其機制研究[D]. 涂江華.中南大學 2010
[6]核受體PXR調控MRP3表達在結腸癌耐藥中的作用研究[D]. 江恒.第三軍醫(yī)大學 2009
[7]核受體介導的中藥對藥物代謝酶的誘導作用研究[D]. 俞春娜.浙江大學 2008
碩士論文
[1]黃連素在體內外對CYP 3A和P-糖蛋白的影響及其作用機制研究[D]. 唐霞.南昌大學 2014
[2]青蒿素類藥物通過hPXR和hCAR對CYP3A4和CYP2B6轉錄調節(jié)作用的體外研究[D]. 王燕.山西醫(yī)科大學 2013
[3]PXR受體激動劑高通量篩選模型的優(yōu)化和天然活性成分的篩選[D]. 劉浩生.安徽醫(yī)科大學 2012
[4]細胞色素P450 2C19穩(wěn)定表達細胞系的構建及其在中藥篩選中的初步研究[D]. 陳旺.重慶醫(yī)科大學 2012
[5]青蒿素類抗瘧藥大鼠體內自身誘導代謝機理的研究[D]. 王向.山西醫(yī)科大學 2010
[6]幾種植物化學物對人孕烷X受體介導的CYP3A4轉錄調節(jié)作用研究[D]. 劉冬英.浙江大學 2005
[7]6種食物非營養(yǎng)成分對孕烷X受體介導的CYP3A4轉錄調節(jié)作用研究[D]. 孫劍寒.浙江大學 2004
本文編號:3548563
【文章來源】:大理大學云南省
【文章頁數(shù)】:81 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
燈盞花素對Changliver細胞的增殖抑制影響
圖 1-2 燈盞花素對 HepG2 細胞的增殖抑制影響3.3 燈盞花素對 Caco-2 細胞的增殖抑制影響不同濃度的燈盞花素與 Caco-2 細胞作用 24 h、48 h、72 h 后,結果顯示不同濃度的燈盞花素對 Caco-2 細胞作用不同時間后均有不同程度的抑制作用,且
圖 1-3 燈盞花素對 Caco-2 細胞的增殖抑制影響3.4 給藥濃度的篩選根據(jù) MTT 結果并結合燈盞花素臨床血藥濃度(39.6 μmol/L)[41]確定最終的6 個給藥濃度分別為 320、160、80、40、20、10 μmol/L。
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[9]燈盞花素對大鼠CYP3A4體內活性的影響[J]. 劉潔,韓曉文,李芹,焦建杰,高思楠,孟素蕊,婁建石. 時珍國醫(yī)國藥. 2011(09)
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博士論文
[1]肝癌病人肝微粒體中CYP450酶代謝活性的改變[D]. 周軍.鄭州大學 2016
[2]冬凌草甲素對CYP450酶的影響及其機制研究[D]. 張軼雯.中南大學 2014
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碩士論文
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[6]幾種植物化學物對人孕烷X受體介導的CYP3A4轉錄調節(jié)作用研究[D]. 劉冬英.浙江大學 2005
[7]6種食物非營養(yǎng)成分對孕烷X受體介導的CYP3A4轉錄調節(jié)作用研究[D]. 孫劍寒.浙江大學 2004
本文編號:3548563
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