發(fā)布時(shí)間：2021-11-29 06:44

　　心血管并發(fā)癥是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的最主要原因,高血糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡在糖尿病早期即可出現(xiàn),是影響血管病變的關(guān)鍵起始因素。王不留行黃酮苷（vaccarin）是從王不留行中提取出的一種有活性的黃酮糖苷,實(shí)驗(yàn)室前期研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)vaccarin具有廣泛的生物活性,包括對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。為了評(píng)價(jià)vaccarin對(duì)高糖（high glucose,HG）刺激的內(nèi)皮細(xì)胞NO生成的影響,本研究預(yù)先用vaccarin孵育人微血管內(nèi)皮細(xì)胞-1（human microvascular endothelial cell-1,HMEC-1）細(xì)胞12 h,再加入35 mM葡萄糖溶液孵育48 h。ELISA結(jié)果顯示vaccarin劑量依賴性緩解HG誘導(dǎo)的HMEC-1細(xì)胞一氧化氮（nitric oxide,NO）生成抑制,在濃度為5μM時(shí)NO釋放量最高。在HG誘導(dǎo)情況下,vaccarin促進(jìn)HMEC-1細(xì)胞NO釋放和eNOS磷酸化,該效應(yīng)被AMPK抑制劑化合物C（compound C,CC）、miR-34a類似物和eNOS抑制劑N^G硝基左旋精氨酸硝基酯（NG-Nitro... 

【文章來(lái)源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

eNOS的活性調(diào)節(jié)示意圖

江南大學(xué)碩士學(xué)位論文能紊亂[29]。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病狀態(tài)下高血糖可抑制線粒體電子鏈，發(fā)生氧化應(yīng)激胞產(chǎn)生大量 ROS，降低 NO 生物利用度，引起糖尿病內(nèi)皮功能障礙[30]。NO 具生理功能，在內(nèi)皮損傷、血管緊張度和動(dòng)脈平滑肌舒張調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用， NO 主要由 eNOS 催化 L-精氨酸而生成，NO 生物利用度減少是引起血管內(nèi)皮的重要原因之一，大量在體和體外實(shí)驗(yàn)證明高血糖減少 NO 的產(chǎn)生并降低 NO用度[31]。

為治療糖尿病腎病提供一種新的途徑和治療手段[39]。另外，HDAC1 抑制激狀態(tài)下引起的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂[40]，上調(diào) HDAC1 表達(dá)引起 NOS3 脫乙�；瘜�(dǎo)致內(nèi)皮型 NO 產(chǎn)量減少，從而導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙[41]。 HDAC1 也已證明參與凋亡反應(yīng)，以往研究發(fā)現(xiàn)，抑制 HDAC1 常常誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，但對(duì)正常細(xì)有影響[42]。在原代肝細(xì)胞中，研究人員發(fā)現(xiàn) HDAC 抑制劑消除 TGF-β 誘導(dǎo)的[35]。HDACs 參與凋亡反應(yīng)可通過(guò)調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白來(lái)完成，包括調(diào)節(jié) Bcl-2、B抑制 caspase-3 的活性和 caspase-3 蛋白的表達(dá)。在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中，血管凋亡表現(xiàn)尤為突出[43]。大量證據(jù)證明高血糖可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[44, 45]。這些研究主要集中在腎、視網(wǎng)臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）和人微血胞-1（human microvascular endothelial cell-1，HMEC-1）上，基于對(duì)這些不同胞的研究，高血糖引發(fā)細(xì)胞凋亡的機(jī)制已被很好的闡述。這些機(jī)制包括氧化應(yīng)細(xì)胞內(nèi)的 Ca2+，線粒體功能障礙，細(xì)胞內(nèi)脂肪酸代謝變化，MAPK 信號(hào)通路，質(zhì)激酶 Akt 的磷酸化抑制（圖 1-3）。但是前期很少有人研究高血糖與 HDAC之間的關(guān)系，故而針對(duì)高血糖誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的機(jī)制仍任重道遠(yuǎn)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]王不留行黃酮苷軟膏劑體外透皮吸收研究[J]. 侯豹,陳婷,張治宣,宮海鳳,楊薇,蔡維維,邱麗穎.  天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā). 2016(12)
[2]血管內(nèi)皮功能異常與2型糖尿病血管并發(fā)癥[J]. 向光大.  臨床內(nèi)科雜志. 2007(12)

博士論文
[1]加味黃連溫膽湯干預(yù)脂代謝紊亂預(yù)防糖尿病的研究[D]. 田奕.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[2]小鼠肝細(xì)胞AMPK相關(guān)microRNAs的篩選及功能研究[D]. 劉佳.天津醫(yī)科大學(xué) 2013

碩士論文
[1]FGFR-1介導(dǎo)的王不留行黃酮苷促內(nèi)皮細(xì)胞增殖及血管生成的作用機(jī)制[D]. 王旭.江南大學(xué) 2017
[2]兩種L-半胱氨酸衍生物輻射防護(hù)活性評(píng)價(jià)及其作用機(jī)制初探[D]. 于光允.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2014
[3]鄰苯二甲酸（2-乙基已基）酯對(duì)原代培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元的毒性研究[D]. 韋月嬌.山東師范大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3526041