目的:藤黃酸（gambogic acid,GA）具有良好的抗腫瘤效應(yīng),具有開發(fā)成為抗癌藥物的潛力。但GA仍有一些自身的缺陷,如水溶性差、半衰期短、毒副作用大等,限制了它的臨床應(yīng)用。為了提高GA的溶解度、延長(zhǎng)半衰期、減輕毒副作用并增強(qiáng)其腫瘤靶向性,本課題分別制備了GA-mPEG₂₀₀₀膠束和GA-mPEG₂₀₀₀脂質(zhì)體兩種納米制劑,并對(duì)兩者的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)、組織分布以及急性毒性進(jìn)行比較研究,為促進(jìn)GA的臨床應(yīng)用提供臨床前研究基礎(chǔ)。方法:通過酯化反應(yīng)合成大分子偶聯(lián)物GA-mPEG₂₀₀₀,采用直接溶解法自組裝形成GA-mPEG₂₀₀₀膠束,用乙醇注入法制備GA-mPEG₂₀₀₀脂質(zhì)體;利用UFLC-MS/MS研究不同劑型的藥代動(dòng)力學(xué)和在荷瘤小鼠體內(nèi)的組織分布;采用平衡透析法測(cè)定GA的血漿蛋白結(jié)合率,建立高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定健康人血漿、大鼠血漿和小鼠血漿中的GA濃度;參照一般現(xiàn)象、半數(shù)致死量以及血液生理生化指標(biāo),比較研究GA-mPEG₂₀₀₀膠束、脂質(zhì)... 

【文章來源】：電子科技大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

GA結(jié)構(gòu)式；分子式:C38H44O8；分子量:628.75

色譜甲醇 美國(guó) Fisher Chemical 公司色譜乙腈 美國(guó) Fisher Chemical 公司純化水 四川優(yōu)普超純科技有限公司2.2 方法和結(jié)果GA-mPEG2000的合成與鑒定2.2.1.1 GA-mPEG2000的合成稱取 200mgGA 與 121.92mg 脫水劑 EDCI，再稱取 46.55mg 催化劑 DMAP，一起溶于 10mL 二氯甲烷中，控制溫度在 0℃的條件下攪拌 2h，之后加入 954mg的 PEG2000，待溫度升至室溫后，攪拌過夜。用 30mL1NHCl，20mL 純化水和 20mL 鹽水洗滌后，再用 Mg2SO4干燥，真空下濃縮至完全干燥，加入 10mL 乙醚溶解，攪拌半個(gè)小時(shí)過濾得到黃色的沉淀物，再用硅膠色譜柱進(jìn)一步進(jìn)行純化，真空濃縮后干燥，即制得需要制備的目標(biāo)化合物 GA-mPEG2000。具體反應(yīng)如圖 2-1 所示：

示未提純的 GA-mPEG2000；(b) 表示R）鑒定 GA-mPEG2000結(jié)構(gòu)，其譜在 3.58-3.72ppm 的信號(hào)峰，PE子峰有很多處，如位于 2.02-2)，3.26-3.30 ppm (26-H)以及 3.4pm (11-H)，5.07-5.16 ppm (32-H)，6.65 ppm (4-H)，7.50 ppm (10PEG2000的合成。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]藤黃酸抗腫瘤作用機(jī)制及其納米制劑的研究進(jìn)展[J]. 白皎皎,陳新棉,曾代文,湯明海,童榮生,蔡璐璐.  華西藥學(xué)雜志. 2018(06)
[2]藥物與血漿蛋白結(jié)合的藥理學(xué)基礎(chǔ)及其研究進(jìn)展[J]. 李登云.  生物化工. 2017(01)
[3]藥物-血漿蛋白結(jié)合率測(cè)定方法的研究進(jìn)展[J]. 關(guān)瑾,丁爽,劉芷含,董西鑫,閻峰,石爽.  中國(guó)新藥雜志. 2014(10)
[4]新藤黃酸大鼠在體腸吸收動(dòng)力學(xué)研究[J]. 陳金佩,汪珊珊,汪電雷,楊麗麗,汪辰吟,陶秀華,曹銀,王淑君,陳亞軍.  中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2014(02)
[5]Metabolism and metabolic inhibition of gambogic acid in rat liver microsomes[J]. Yi-tong LIU Kun HAO Xiao-quan LIU~2 Guang-ji WANG Key Lab of Drug Metabolism and Pharmacokinetics,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2006(09)
[6]Anticancer effect and apoptosis induction of gambogic acid in human gastric cancer line BGC-823[J]. Wei Liu, Qing-Long Guo, Li Zhao, Hong-Yan Gu, Department of Physiology, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China Qi-Dong You, Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China Sheng-Tao Yuan, the National Laboratory of New Drug Screen, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(24)
[7]藥物與血漿蛋白結(jié)合的藥理學(xué)基礎(chǔ)及其研究進(jìn)展[J]. 郭賓,李川.  中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2005(03)



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