大黃素通過調(diào)節(jié)中性粒細胞活性治療類風濕關節(jié)炎的機制研究
發(fā)布時間：2021-11-15 09:40
研究背景:類風濕關節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一種慢性、炎癥性疾病。中性粒細胞在RA的發(fā)病機制中發(fā)揮著重要作用。細胞凋亡和中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)（Neutrophil extracellular traps,NETs）的釋放是中性粒細胞程序性死亡的兩個主要途徑,二者通過不同的方式對炎癥反應的放大或解除發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。在RA中,延遲的中性粒細胞凋亡延長和放大了炎癥反應;NETs及其組分的大量釋放可能導致組織損傷和誘導自身抗體產(chǎn)生。大黃素是一種天然的蒽醌衍生物,存在于大黃、虎杖、何首烏和蘆薈等許多廣泛使用的中草藥中,具有抗炎、抗感染和神經(jīng)保護等藥理作用。大黃素能否通過調(diào)節(jié)中性粒細胞活性來改善RA的癥狀及相關作用機制還有待深入研究。目的:本項研究的目的是評估大黃素在佐劑誘導的類風濕關節(jié)炎（Adjuvant-induced arthritis,AA）小鼠模型中的功效及其在調(diào)節(jié)中性粒細胞凋亡和NETs釋放中的作用,為大黃素作為治療RA的一個有效藥物成分和臨床應用提供實驗依據(jù)。方法:1、通過AA小鼠關節(jié)炎模型,觀察大黃素對RA的療效;用小鼠踝關節(jié)石蠟切片的H&...
【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：89 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
圖２．調(diào)節(jié)ＮＥＴｏｓｉｓ的分子機制＿??研宄發(fā)現(xiàn)，瓜氨酸化肽作為抗原被自身抗體識別形成的免疫復合物在ＲＡ患者的關??
對其治療作用。在外觀上，ＡＡ組小鼠與正常組小鼠相比，左后足踩關節(jié)腫脹明顯，??皮膚顏色變深，并伴有運動功能障礙，甚至出現(xiàn)跛行；大黃素治療組小鼠相較于??ＡＡ組小鼠，關節(jié)腫脹程度有明顯減輕。各組小鼠踝關節(jié)直徑測量統(tǒng)計結果（圖１Ａ）??及關節(jié)炎評分結果（圖１Ｂ）顯示：經(jīng)大黃素治療后，ＡＡ小鼠的關節(jié)直徑有明顯的??降低（＊＊ｐ＜０．０１）且隨用藥時間的增加呈現(xiàn)逐漸減弱的趨勢，至給藥后期，部分小??鼠踝關節(jié)甚至恢復正常。同樣，根據(jù)關節(jié)炎評分量表對各組小鼠踝關節(jié)評分后發(fā)現(xiàn)，??ＡＡ組小鼠的評分始終維持在４分水平，即踝關節(jié)重度紅腫伴有功能障礙；而大黃??素治療組小鼠的評分在用藥第２０天基本達到２分甚至１分，即踝關節(jié)輕度紅腫，??累及或不累及足趾，說明其腫脹程度被明顯抑制（＊巧＜０．０１）。??１．２大黃素改善ＲＡ小鼠踝關節(jié)病理狀態(tài)??對各組小鼠踝關節(jié)進行石蠟病理切片，經(jīng)Ｈ＆Ｅ染色后（圖１Ｃ）我們發(fā)現(xiàn)ＲＡ??組小鼠踝關節(jié)與正常對照組相比出現(xiàn)典型的炎癥表現(xiàn)
??與ＬＰＳ刺激組相比明顯減少（＊＊ｐ＜０．００１）（圖２Ｆ）。上述結果表明，大黃素能夠顯??著抑制中性粒細胞的募集。??２．３?Ｔｒａｎｓｗｅｉｌ實驗檢測大黃素對中性粒細胞遷移的影響??通過Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ實驗，發(fā)現(xiàn)ｆＭＬＰ處理組與空白對照組相比，中性粒細胞遷移??至下室的數(shù)量明顯增多，大黃素處理組則逆轉了這一現(xiàn)象（＊％＜０．００１）（圖２?Ｇ）。??這一結果進一步說明了大黃素可以抑制中性粒細胞的遷移。??５９??
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Bcl-2與自噬的研究進展[J]. 倪振洪,何鳳田,連繼勤. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2016(03)
[2]Protective Effect of Emodin against Airway Inflammation in the Ovalbumin-Induced Mouse Model[J]. 王坦,鐘相根,李宇航,賈旭,張淑靜,高譽珊,劉妙,吳若菡. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2015(06)
[3]大鼠佐劑性關節(jié)炎模型表現(xiàn)特征及評價指標[J]. 李培培,解國雄,宋珊珊,黃蓓,吳育晶,汪慶童,常艷,張運芳,周愛武,劉麗華,張玲玲,魏偉. 中國免疫學雜志. 2012(05)
[4]Emodin enhances alveolar epithelial barrier function in rats with experimental acute pancreatitis[J]. XianMing Xia, FangYu Wang, ZhenKai Wang, HaiJun Wan, WenAn Xu, Heng Lu, Department of Gastroenterology and Hepatology, Jinling Hospital, Nanjing 210002, Jiangsu Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2010(24)
[5]Emodin protects rat liver from CCl4-induced fibrogenesis via inhibition of hepatic stellate cells activation[J]. Miao-Xian Dong, Ying-Bo Zhang, Cheng-Chong Li, Yu-Tao Geng, Li Zhou, Xue-Yan Li, Ji-Cheng Liu, Ying-Cai Niu, The Institute of Medicine, Qiqihar Medical University, Qiqihar 161042, Heilongjiang Province, China Yan Jia, Department of Pathophysiology, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, Heilongjiang Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2009(38)
本文編號：3496526
【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：89 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
圖２．調(diào)節(jié)ＮＥＴｏｓｉｓ的分子機制＿??研宄發(fā)現(xiàn)，瓜氨酸化肽作為抗原被自身抗體識別形成的免疫復合物在ＲＡ患者的關??
對其治療作用。在外觀上，ＡＡ組小鼠與正常組小鼠相比，左后足踩關節(jié)腫脹明顯，??皮膚顏色變深，并伴有運動功能障礙，甚至出現(xiàn)跛行；大黃素治療組小鼠相較于??ＡＡ組小鼠，關節(jié)腫脹程度有明顯減輕。各組小鼠踝關節(jié)直徑測量統(tǒng)計結果（圖１Ａ）??及關節(jié)炎評分結果（圖１Ｂ）顯示：經(jīng)大黃素治療后，ＡＡ小鼠的關節(jié)直徑有明顯的??降低（＊＊ｐ＜０．０１）且隨用藥時間的增加呈現(xiàn)逐漸減弱的趨勢，至給藥后期，部分小??鼠踝關節(jié)甚至恢復正常。同樣，根據(jù)關節(jié)炎評分量表對各組小鼠踝關節(jié)評分后發(fā)現(xiàn)，??ＡＡ組小鼠的評分始終維持在４分水平，即踝關節(jié)重度紅腫伴有功能障礙；而大黃??素治療組小鼠的評分在用藥第２０天基本達到２分甚至１分，即踝關節(jié)輕度紅腫，??累及或不累及足趾，說明其腫脹程度被明顯抑制（＊巧＜０．０１）。??１．２大黃素改善ＲＡ小鼠踝關節(jié)病理狀態(tài)??對各組小鼠踝關節(jié)進行石蠟病理切片，經(jīng)Ｈ＆Ｅ染色后（圖１Ｃ）我們發(fā)現(xiàn)ＲＡ??組小鼠踝關節(jié)與正常對照組相比出現(xiàn)典型的炎癥表現(xiàn)
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【參考文獻】：
期刊論文
[1]Bcl-2與自噬的研究進展[J]. 倪振洪,何鳳田,連繼勤. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2016(03)
[2]Protective Effect of Emodin against Airway Inflammation in the Ovalbumin-Induced Mouse Model[J]. 王坦,鐘相根,李宇航,賈旭,張淑靜,高譽珊,劉妙,吳若菡. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2015(06)
[3]大鼠佐劑性關節(jié)炎模型表現(xiàn)特征及評價指標[J]. 李培培,解國雄,宋珊珊,黃蓓,吳育晶,汪慶童,常艷,張運芳,周愛武,劉麗華,張玲玲,魏偉. 中國免疫學雜志. 2012(05)
[4]Emodin enhances alveolar epithelial barrier function in rats with experimental acute pancreatitis[J]. XianMing Xia, FangYu Wang, ZhenKai Wang, HaiJun Wan, WenAn Xu, Heng Lu, Department of Gastroenterology and Hepatology, Jinling Hospital, Nanjing 210002, Jiangsu Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2010(24)
[5]Emodin protects rat liver from CCl4-induced fibrogenesis via inhibition of hepatic stellate cells activation[J]. Miao-Xian Dong, Ying-Bo Zhang, Cheng-Chong Li, Yu-Tao Geng, Li Zhou, Xue-Yan Li, Ji-Cheng Liu, Ying-Cai Niu, The Institute of Medicine, Qiqihar Medical University, Qiqihar 161042, Heilongjiang Province, China Yan Jia, Department of Pathophysiology, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, Heilongjiang Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2009(38)
本文編號：3496526
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