目前,惡性腫瘤的治療依然是世界上一大醫(yī)學(xué)難題,隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,科學(xué)家們不斷的尋求新的抗腫瘤藥物,深入研究其抗腫瘤機(jī)制,為人類戰(zhàn)勝惡性腫瘤而不斷努力。我國中醫(yī)藥具有深厚的歷史,以其低毒,溫和的藥性而備受矚目,在新時(shí)代的今天,借助新的科學(xué)方法與技術(shù)開發(fā)出傳統(tǒng)中藥新的藥理性質(zhì),成為了一項(xiàng)熱點(diǎn),蛇床子素作為傳統(tǒng)中藥具有多種療效,并在新的研究中發(fā)現(xiàn)其獨(dú)特的抗腫瘤功效,但是機(jī)制尚未完全清楚,因此本文對(duì)蛇床子素在胃癌細(xì)胞SGC-7901上的抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行研究。同時(shí),在多樣化的抗腫瘤藥物的探索中,金屬配合物占據(jù)著一個(gè)極其重要的位置,并有著許多突破性的進(jìn)展,但是其應(yīng)用上仍具有局限性,因此開發(fā)出具有靶向性,高效低毒的金屬配合物抗癌藥物仍然需要我們繼續(xù)努力,本論文因此合成了兩個(gè)新的銥（Ⅲ）配合物和一個(gè)系列的釕（Ⅱ）配合物,并對(duì)其抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行研究與討論。在本論文研究的抗腫瘤藥物中,蛇床子素為中藥單體。釕（Ⅱ）、銥（Ⅲ）配合物是由實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)合成和純化,并通過質(zhì)譜、紅外、核磁的分析手段進(jìn)行表征。本論文主要從體外細(xì)胞毒性、細(xì)胞凋亡、活性氧水平、線粒體膜電位變化、DNA損傷、細(xì)胞周期分布、侵襲作用、自噬和凋... 

【文章來源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 蛇床子素及釕,銥金屬配合物的抗腫瘤研究進(jìn)展
        1.2.1 蛇床子素的抗腫瘤活性研究進(jìn)展
        1.2.2 釕金屬配合物的抗腫瘤活性研究進(jìn)展
        1.2.3 銥金屬配合物的抗腫瘤活性研究進(jìn)展
    1.3 蛇床子素及釕,銥金屬配合物的抗腫瘤研究方法
        1.3.1 細(xì)胞凋亡的含義
        1.3.2 體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        1.3.3 細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)變化檢測
        1.3.4 細(xì)胞內(nèi)吞和定位檢測
        1.3.5 Annexin-V/PI雙染法
        1.3.6 JC-1檢測線粒體膜電位
        1.3.7 DCFH-DA檢測ROS(活性氧)
        1.3.8 Flow Cytometry檢測細(xì)胞周期
        1.3.9 單細(xì)胞凝膠電泳(SCGE)
        1.3.10 Western blot免疫印跡法
        1.3.11 細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)
        1.3.12 自噬
    1.4 選題意義及研究展望
    參考文獻(xiàn)
第二章 蛇床子素的體外抗腫瘤活性研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.3 Osthole抗腫瘤活性研究
        2.3.1 常用溶液的配置
        2.3.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.3.3 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        2.3.4 AO/EB雙熒光染色法
        2.3.5 流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡
        2.3.6 單細(xì)胞凝膠電泳實(shí)驗(yàn)
        2.3.7 內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)
        2.3.8 ROS的檢測
        2.3.9 線粒體膜電位檢測
        2.3.10 細(xì)胞周期的測定
        2.3.11 白噬實(shí)驗(yàn)
        2.3.12 Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)
        2.3.13 免疫印跡實(shí)驗(yàn)(Western Blot)
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.4.1 體外細(xì)胞毒性
        2.4.2 AO/EB染色
        2.4.3 流式檢測細(xì)胞凋亡
        2.4.4 彗星電泳結(jié)果分析
        2.4.5 細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)
        2.4.6 線粒體膜電位結(jié)果分析
        2.4.7 活性氧含量分析
        2.4.8 Western Blot結(jié)果
        2.4.9 流式細(xì)胞周期結(jié)果分析
        2.4.10 自噬AO染色及LC3蛋白表達(dá)
        2.4.11 transwell侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
    2.5 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 具有抗腫瘤活性銥(Ⅲ)配合物合成及其機(jī)制研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.3 配合物的合成
        3.3.1 配體及配合物合成路線
        3.3.2 1,10-鄰菲羅啉-5,6-二酮的合成
        3.3.3 配體BTCP的合成與表征
        3.3.4 Cis-[Ir(ppy)_2Cl_2]_2的合成
        3.3.5 [Ir(ppy)_2(BTCP)]PF_6(Ir-1)的合成
    3.4 配合物抗腫瘤活性的檢測方法
        3.4.1 Hochest 33258熒光染色法
        3.4.2 自噬實(shí)驗(yàn)
    3.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.5.1 體外細(xì)胞毒性
        3.5.2 AO/EB和Hoechst 3325染色結(jié)果分析
        3.5.3 Annexin V/PI雙染法檢測細(xì)胞凋亡
        3.5.4 內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)
        3.5.5 DNA損傷實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.5.6 線粒體膜電位檢測及線粒體定位
        3.5.7 ROS檢測結(jié)果
        3.5.8 Western Blot結(jié)果
        3.5.9 細(xì)胞周期檢測
        3.5.10 自噬檢測結(jié)果
        3.5.11 Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)
    3.6 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 具有光活性的銥(Ⅲ)配合物的合成及其抗腫瘤活性研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    4.3 配合物的合成
        4.3.1 配體及配合物合成路線
        4.3.2 配體FBPIP的合成與表征
        4.3.3 [Ir(ppy)_2(FBPIP)]PF_6(Ir-1)的合成
    4.4 配合物抗腫瘤活性的檢測方法
    4.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        4.5.1 體外細(xì)胞毒性
        4.5.2 細(xì)胞凋亡檢測
        4.5.3 ROS結(jié)果分析
        4.5.4 線粒體膜電位結(jié)果分析
        4.5.5 細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)
        4.5.6 細(xì)胞自噬檢測結(jié)果
        4.5.7 細(xì)胞周期檢測
        4.5.8 凋亡蛋白表達(dá)
    4.6 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五章 多吡啶釕(Ⅱ)配合物合成及其抗腫瘤活性研究
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)材料
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    5.3 配合物的合成
        5.3.1 配體及配合物合成路線
        5.3.2 配體BTCP的合成與表征
        5.3.3 Cis-[Ru(dmb)_2Cl_2]·2H_2O的合成
        5.3.4 Cis-[Ru(bpy)_2Cl_2]·2H_2O的合成
        5.3.5 Cis-[Ru(ttbpy)_2Cl_2]·2H_2O的合成
        5.3.6 Cis-[Ru(phen)_2Cl_2]·2H_2O的合成
        5.3.7 Cis-[Ru(dmp)_2Cl_2]·2H_2O的合成
        5.3.8 [Ru(dmb)_2(BTCP)](PF_6)_2(1)的合成
        5.3.9 [Ru(bpy)_2(BTCP)](PF_6)_2(2)的合成
        5.3.10 [Ru(ttbpy)_2(BTCP)](PF_6)_2(3)的合成
        5.3.11 [Ru(phen)_2(BTCP)](PF_6)_2(4)的合成
        5.3.12 [Ru(dmp)_2(BTCP)](PF_6)_2(5)的合成
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        5.4.1 體外細(xì)胞毒性
        5.4.2 AO/EB染色實(shí)驗(yàn)
        5.4.3 流式細(xì)胞儀凋亡檢測
        5.4.4 ROS檢測
        5.4.5 線粒體膜電位檢測
        5.4.6 細(xì)胞周期檢測
        5.4.7 細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)
        5.4.8 Western Blot實(shí)驗(yàn)分析
    5.5 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
總結(jié)
碩士期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]蛇床子素誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制研究[J]. 趙曉娟.  中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2016(12)
[2]蛇床子素抑制膀胱癌細(xì)胞生長和侵襲的機(jī)制[J]. 劉軍,徐冉,趙曉昆.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2016(04)
[3]蛇床子素通過抑制PI3K/AKT信號(hào)通路誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡和增殖抑制[J]. 潘莉萍,郭靜明,袁偉.  臨床血液學(xué)雜志. 2016(02)
[4]抗腫瘤靶向藥物研究現(xiàn)狀[J]. 權(quán)修權(quán),樸惠順,康琳,尹學(xué)哲,高鐘鎬.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2015(05)
[5]腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 伊日貴,徐曉艷,李時(shí)榮.  中華實(shí)用診斷與治療雜志. 2014(10)
[6]鉑類藥物化療處方分析[J]. 楊康,武星.  中國醫(yī)藥導(dǎo)刊. 2014(09)
[7]中國癌癥流行病學(xué)與防治研究現(xiàn)狀[J]. 曾紅梅,陳萬青.  化學(xué)進(jìn)展. 2013(09)
[8]蛇床子素藥理作用及其相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 張曉平,陳新梅,崔清華,田景振.  中國執(zhí)業(yè)藥師. 2013(11)
[9]小分子銥配合物及其電致發(fā)光[J]. 廖章金,朱彤珺,密保秀,高志強(qiáng),范曲立,黃維.  化學(xué)進(jìn)展. 2011(08)
[10]蛇床子化學(xué)及藥理研究進(jìn)展[J]. 汪文來,于智敏,鞠大宏,張立石,王震,楊立新,趙紅霞.  中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志. 2011(06)

碩士論文
[1]吳茱萸堿誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞HepG2細(xì)胞周期阻滯機(jī)制研究[D]. 劉溪.哈爾濱商業(yè)大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3489654