近年來,肺癌發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢,已成為嚴(yán)重威脅人類生命健康的癌癥第一殺手,急需新的防治措施來改善。藥物免疫療法是本世紀(jì)腫瘤治療領(lǐng)域的重大突破,與直接靶向腫瘤細(xì)胞的傳統(tǒng)化療藥物相比,其突出的特點是通過重儲患者免疫能力消除腫瘤,有低毒高效治療腫瘤的優(yōu)勢。目前,癌癥免疫療法的手段有激活先天性和繼發(fā)性免疫。先天免疫是第一道防線,主要負(fù)責(zé)提呈抗原,也有部分直接清除病原體作用。繼發(fā)性免疫能夠特異性識別抗原,產(chǎn)生強烈的免疫反應(yīng),是清除病原體的主要途徑,但如果缺乏一線免疫的輔助,其免疫反應(yīng)難以持久。巨噬細(xì)胞作為腫瘤微環(huán)境中最豐富的一線免疫細(xì)胞,在不同環(huán)境下可以極化為兩種表型:抗腫瘤M1巨噬細(xì)胞和促腫瘤M2巨噬細(xì)胞。在腫瘤微環(huán)境中,腫瘤浸潤性巨噬細(xì)胞（TIMs）通常表現(xiàn)為M2型,有刺激腫瘤新生血管形成、誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡和T細(xì)胞向抑制性調(diào)節(jié)細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用,有利于腫瘤免疫逃逸、生長和轉(zhuǎn)移。有研究證明,靶向TIMs不僅可以逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制微環(huán)境獨立發(fā)揮腫瘤免疫治療作用,也能增強其他免疫療法的腫瘤治療效果,但其免疫治療強度和特點尚不清楚。中醫(yī)藥是免疫調(diào)節(jié)劑的重要藥物來源,生姜作為藥食同源的中藥,具有溫胃... 

【文章來源】：河南大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
ABBREVIATION
第一章 緒論
    1.1 肺癌的現(xiàn)狀和研究進(jìn)展
    1.2 癌癥免疫療法
    1.3 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫抗腫瘤作用研究
第二章 6-姜辣素調(diào)控巨噬細(xì)胞表型的體外研究
    2.1 前言
    2.2 實驗材料
        2.2.1 實驗藥品與試劑
        2.2.2 實驗試劑配制
        2.2.3 實驗細(xì)胞
        2.2.4 實驗儀器
    2.3 實驗方法
        2.3.1 腹腔巨噬細(xì)胞的分離和純化
        2.3.2 腹腔巨噬細(xì)胞極化
        2.3.3 MTT法檢測6-姜辣素對極化的腹腔巨噬細(xì)胞增殖能力的影響
        2.3.4 激光全息檢測6-姜辣素對極化的腹腔巨噬細(xì)胞形態(tài)、體積的影響
        2.3.5 中性紅和細(xì)菌吞噬檢測6-姜辣素對極化的腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力的影響
        2.3.6 免疫熒光檢測6-姜辣素對極化的腹腔巨噬細(xì)胞表型的影響
        2.3.7 數(shù)據(jù)分析
    2.4 實驗結(jié)果
        2.4.1 6-姜辣素對極化的腹腔巨噬細(xì)胞增殖能力的影響
        2.4.2 6-姜辣素對極化的腹腔巨噬細(xì)胞形態(tài)、體積的影響
        2.4.3 6-姜辣素對極化的腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力的影響
        2.4.4 6-姜辣素對極化的腹腔巨噬細(xì)胞表型的影響
    2.5 實驗小結(jié)
第三章 6-姜辣素調(diào)控巨噬細(xì)胞表型防治肺癌的體內(nèi)研究
    3.1 前言
    3.2 實驗材料
        3.2.1 實驗藥品與試劑
        3.2.2 實驗試劑配制
        3.2.3 實驗細(xì)胞和動物
        3.2.4 實驗儀器
    3.3 實驗方法
        3.3.1 6-姜辣素對烏拉坦誘導(dǎo)肺癌模型小鼠的影響
        3.3.2 6-姜辣素對Lewis肺癌同種異體移植模型小鼠的影響
        3.3.3 數(shù)據(jù)分析
    3.4 實驗結(jié)果
        3.4.1 6-姜辣素對烏拉坦誘導(dǎo)肺癌小鼠的影響
        3.4.2 6-姜辣素對Lewis肺癌同種異體移植模型小鼠的影響
    3.5 實驗小結(jié)
第四章 6-姜辣素調(diào)控巨噬細(xì)胞表型防治肺癌的機制研究
    4.1 前言
    4.2 實驗材料
        4.2.1 實驗藥品與試劑
        4.2.2 實驗試劑配制
        4.2.3 實驗細(xì)胞和動物
        4.2.4 實驗儀器
    4.3 實驗方法
        4.3.1 AO染色和免疫熒光檢測6-姜辣素對極化腹腔巨噬細(xì)胞自噬的影響
        4.3.2 DCFH-DA檢測6-姜辣素對極化腹腔巨噬細(xì)胞活性氧ROS的影響
        4.3.3 Mito-Tracker Green檢測6-姜辣素對極化腹腔巨噬細(xì)胞線粒體功能的影響
        4.3.4 Lyso-Tracker Red檢測6-姜辣素對極化腹腔巨噬細(xì)胞溶酶體功能的影響
        4.3.5 Western blot檢測6-姜辣素對肺癌小鼠肺組織自噬的影響
        4.3.6 免疫熒光檢測6-姜辣素對肺癌小鼠清道夫受體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響
        4.3.7 免疫熒光檢測氯屈膦酸鈉脂質(zhì)體(LEC)、精氨酸酶抑制劑(nor-NOHA)和集落刺激因子1 受體(CSF-1R)抑制劑(Pexidartinib)對腹腔及肺組織巨噬細(xì)胞表型的影響
        4.3.8 ELISA試劑盒檢測腹腔巨噬細(xì)胞和肺泡灌洗液上清中相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)..
        4.3.9 免疫組化和Western blot檢測氯屈膦酸鈉脂質(zhì)體(LEC)、精氨酸酶抑制劑(nor-NOHA)、集落刺激因子1 受體(CSF-1R)抑制劑(Pexidartinib)對腫瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞表型的影響
        4.3.10 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測解釋6-姜辣素調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化的分子機制
        4.3.11 數(shù)據(jù)分析
    4.4 實驗結(jié)果
        4.4.1 6-姜辣素對極化腹腔巨噬細(xì)胞自噬的影響
        4.4.2 6-姜辣素對極化腹腔巨噬細(xì)胞活性氧ROS的影響
        4.4.3 6-姜辣素對極化腹腔巨噬細(xì)胞線粒體的影響
        4.4.4 6-姜辣素對極化腹腔巨噬細(xì)胞溶酶體的影響
        4.4.5 6-姜辣素對肺癌小鼠肺組織自噬的影響
        4.4.6 6-姜辣素對肺癌小鼠清道夫受體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響
        4.4.7 腹腔巨噬細(xì)胞和肺泡灌洗液上清中相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)
        4.4.8 氯屈膦酸鈉脂質(zhì)體(LEC)、精氨酸酶抑制劑(nor-NOHA)和集落刺激因子1受體(CSF-1R)抑制劑(Pexidartinib)對腹腔及肺組織巨噬細(xì)胞表型的影響
        4.4.9 氯屈膦酸鈉脂質(zhì)體(LEC)、精氨酸酶抑制劑(nor-NOHA)和集落刺激因子1受體(CSF-1R)抑制劑(Pexidartinib)對腫瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞表型的影響
        4.4.10 6-姜辣素調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化的分子機制
    4.5 實驗小結(jié)
第五章 討論
第六章 結(jié)論
第七章 創(chuàng)新性總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]肺瘤平膏對Lewis肺癌小鼠樹突狀細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的實驗研究[J]. 趙元辰,劉瑞,祁鑫,裴迎霞,張蕓,花寶金,鄭紅剛.  北京中醫(yī)藥. 2018(12)
[2]《本草綱目》論姜舉要[J]. 曾楚華,袁德培,楊付明,劉哨兵.  時珍國醫(yī)國藥. 2017(09)
[3]艾迪注射液抗腫瘤作用及其對Th1/Th2免疫調(diào)節(jié)機制探討[J]. 王明雪,殷杰,張立剛,黃桂林.  廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2017(02)
[4]百里醌調(diào)控M2型巨噬細(xì)胞表型極化的機制研究[J]. 徐元,譚希,王原來,謝思楠,章丹丹.  中成藥. 2016(02)
[5]不同產(chǎn)地生姜主要活性成分的比較分析[J]. 劉琳琪,劉玉環(huán),趙晨曦,王小梅,王麗平,彭霞輝.  天然產(chǎn)物研究與開發(fā). 2015(06)
[6]扶正解毒方對前胃癌荷瘤小鼠術(shù)后復(fù)發(fā)模型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子的干預(yù)研究[J]. 賈程輝,李枋霏,何莉莎,李杰.  中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志. 2014(06)
[7]Role of innate immunity in the development of hepatocellular carcinoma[J]. Rajagopal N Aravalli.  World Journal of Gastroenterology. 2013(43)
[8]肺巖寧方對肺癌小鼠CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例及Foxp3表達(dá)的影響[J]. 郭凈,王菊勇,鄭展,王青,董昌盛.  中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報. 2012(05)



本文編號：3484228